如果說(shuō)藥物、手術(shù)分別代表著兩次醫(yī)學(xué)革命，那么干細(xì)胞的發(fā)現(xiàn)連同生命科學(xué)、再生醫(yī)學(xué)的開啟，就是當(dāng)之無(wú)愧的第三次革命。100個(gè)科學(xué)家眼中有100個(gè)研究方向，能讓大家都基本不反對(duì)的不多——“人類身體所有問(wèn)題的答案，最終都要去細(xì)胞中尋找”這算一個(gè)。今天我們不妨從頭聊聊，跨越150余年，科學(xué)家們和干細(xì)胞，都在忙啥？（也可一分鐘了解，參見文中三張時(shí)間節(jié)點(diǎn)圖表即可～）干細(xì)胞的故事要從基因說(shuō)起?；蚝芗t，深入人心的雙螺旋結(jié)構(gòu)已經(jīng)成為了生命科學(xué)的經(jīng)典IP和精神圖騰。但是，有人不禁要問(wèn)，基因和干細(xì)胞什么關(guān)系？誰(shuí)更厲害？19世紀(jì)，美國(guó)著名生物學(xué)家E.B.Wilson在他的經(jīng)典著作《發(fā)育和遺傳中的細(xì)胞》中就已經(jīng)提出過(guò)干細(xì)胞的概念，從基因研究中關(guān)注了干細(xì)胞。而基因與干細(xì)胞，唇齒相依。舉個(gè)例子，如果基因是工程圖紙，那么干細(xì)胞就是工程中所需要的各種建材的供應(yīng)商。按照基因圖紙的要求，需要什么材料，干細(xì)胞就能生產(chǎn)什么材料，換句話說(shuō)，工程竣工交付使用，總有日久失修的時(shí)候，維修找總工是不合適的，要找施工隊(duì)，那就是干細(xì)胞。總結(jié)一句話，基因管遺傳，在實(shí)驗(yàn)室里做實(shí)驗(yàn)；干細(xì)胞管組織的再生，修復(fù)，站在一線幫助你。而干細(xì)胞作為站在一線的“實(shí)戰(zhàn)型選手”，百余年間和科學(xué)家們一起，經(jīng)歷了春夏，也體會(huì)過(guò)寒冬，如今終于碩果累累。讓我們一起來(lái)看看，他們不平凡百年。1878-1982年：老鼠、兔子與干細(xì)胞研究1878年，維也納的Schenk發(fā)表了第一篇哺乳類體外受精卵的報(bào)道，主角一只老鼠，雖然試驗(yàn)不夠成功，但這只沒有姓名的老鼠，為人類開啟干細(xì)胞研究之路，做出了應(yīng)有的貢獻(xiàn)，但行好事，莫問(wèn)前程。在之后的百余年間，干細(xì)胞之路上的研究從圍繞著受精卵展開。為什么要圍繞受精卵深挖干細(xì)胞研究？干細(xì)胞由受精卵分化而來(lái)[1]，而胚胎干細(xì)胞具有完整的細(xì)胞全能性，可以分裂出任何組織、器官。不得不說(shuō)，科學(xué)家們通過(guò)百年的研究，終于發(fā)現(xiàn)了全能干細(xì)胞，給人類的“重生”設(shè)置了初始密碼。1984-2011年：諾獎(jiǎng)鼓勵(lì)、臍帶血干細(xì)胞進(jìn)入大眾視野1984年到2011年這三十年間，干細(xì)胞研究領(lǐng)域發(fā)生了很多事。總結(jié)來(lái)說(shuō)：這三十年，進(jìn)展和阻礙并行。被定調(diào)擁有“復(fù)生”能力的全能干細(xì)胞，一方面開始朝著細(xì)分方向繼續(xù)研究，一方面又因全能干細(xì)胞的老祖宗“胚胎干細(xì)胞”取自人類胚胎，在宗教和倫理的夾擊下受到一些質(zhì)疑，讓研究方向朝著體外培養(yǎng)發(fā)展，而研究實(shí)驗(yàn)對(duì)象仍大規(guī)模停留在動(dòng)物階段——即便是2007年關(guān)于干細(xì)胞的諾獎(jiǎng)?lì)C布，也是依托鼠類干細(xì)胞試驗(yàn)探尋攻克癌癥的方法。如果爭(zhēng)議讓干細(xì)胞領(lǐng)域感受寒冷，1995年，臍帶血干細(xì)胞修復(fù)免疫綜合癥的成功案例，把科學(xué)家和病患都帶進(jìn)了春天——首先臍帶血中含有大量的干細(xì)胞。1987年科學(xué)家在人類臍帶血（Umbilical Cord Blood,UCB）中發(fā)現(xiàn)了造血干細(xì)胞的存在, 臍帶血成為繼骨髓、外周血后第三個(gè)造血干細(xì)胞來(lái)源。臍血中的造血干細(xì)胞具有長(zhǎng)期自我更新的能力和分化成各類成熟血細(xì)胞的潛能。此次成功修復(fù)了免疫綜合癥，又一次證明了其修復(fù)性；其次，它此前長(zhǎng)期被看成“醫(yī)療廢料”，對(duì)于它的研究不具備爭(zhēng)議性。如此看來(lái)，臍帶血是上天給予人類的禮物。但因?yàn)槟氀翘好涑鰯嗄毢?，殘留在斷離的胎盤和臍帶中的血液，一生只有一次獲取機(jī)會(huì)，所以倍顯珍貴，于是，我國(guó)在1996年于北京籌建首家臍帶血干細(xì)胞庫(kù)，旨在爭(zhēng)分奪秒的為人類留住這珍貴的寶藏。截至目前，北京市臍血庫(kù)庫(kù)容量已達(dá)100萬(wàn)份，儲(chǔ)存量超過(guò)30萬(wàn)份，累積為臨床提供臍帶血超過(guò)1800份，治療患者近1700例。衛(wèi)健委以嚴(yán)明的標(biāo)準(zhǔn)，隨后陸續(xù)驗(yàn)收批準(zhǔn)設(shè)立了天津、上海、廣東、四川、山東、浙江6家臍血庫(kù)，目前，包括北京在內(nèi)，國(guó)家認(rèn)證的臍帶血造血干細(xì)胞庫(kù)僅此7家。臍帶血干細(xì)胞，引領(lǐng)科學(xué)走在大路上不得不說(shuō)，2012年之后，形勢(shì)一片大好。間充質(zhì)干細(xì)胞攻克疑難落地開花，IPSC細(xì)胞研究斬獲諾獎(jiǎng)，讓“返老還童”在理論上夢(mèng)想成真；隨著中國(guó)國(guó)家科技部《國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃干細(xì)胞與轉(zhuǎn)化》（征求意見稿）的發(fā)布，干細(xì)胞研究終于在重重倫理陰影中看到了曙光，同時(shí)結(jié)合臍帶血治療糖尿病等慢性疾病的發(fā)現(xiàn)與成功應(yīng)用，讓臍帶血成為了更加落地的研究方向。而2012年，日本京都大學(xué)的山中伸彌憑借發(fā)現(xiàn)誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSC）獲得了諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。山中伸彌（左二）在瑞典領(lǐng)取諾貝爾獎(jiǎng)（坐在山中伸彌左手邊的是同屆獲得諾貝爾文學(xué)獎(jiǎng)的中國(guó)作家莫言，該次亦是中國(guó)作家首次獲得諾貝爾文學(xué)獎(jiǎng) 2012真是好年份）IPS細(xì)胞將普通的皮膚終末細(xì)胞逆轉(zhuǎn)成具有再生能力的干細(xì)胞，如此使單個(gè)細(xì)胞實(shí)現(xiàn)返老還童，理論上讓老人逆轉(zhuǎn)成一個(gè)剛出生的嬰兒，成為了可能。人類重生的大門，自此有了光。但該研究的復(fù)雜性也相生相伴，距離臨床上大規(guī)模使用，還有相當(dāng)長(zhǎng)的路。2012年開始，間充質(zhì)干細(xì)胞出現(xiàn)在了公眾視野。存在于臍帶血等人體多種組織中的間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs），是一種優(yōu)質(zhì)的、可用于細(xì)胞治療的干細(xì)胞類型，MSCs具有促進(jìn)血管生成、分化和免疫調(diào)節(jié)的能力。同時(shí)，在干細(xì)胞治療的臨床試驗(yàn)中取得了優(yōu)異的評(píng)價(jià)，在治療心血管疾病、腦脊髓損傷、腦卒中、糖尿病、肝硬化、軟骨和骨損傷、克羅恩病和移植物抗宿主?。℅vHD）等多種疾病中顯示出一定的臨床意義，自此，臍帶血干細(xì)胞的寶藏功能不斷開發(fā)出來(lái)，開始不斷幫助人類攻克疑難疾病的大路上披荊斬棘。截至2023年底，全球有超過(guò)6500項(xiàng)干細(xì)胞相關(guān)臨床試驗(yàn)，全球已批準(zhǔn)上市的干細(xì)胞產(chǎn)品有18個(gè)，以間充質(zhì)干細(xì)胞為主。國(guó)內(nèi)已完成備案的127項(xiàng)干細(xì)胞臨床研究項(xiàng)目。可以看到，干細(xì)胞研究歷經(jīng)百年，終于在全世界的共同努力下，走進(jìn)了輝煌的新時(shí)代，目前，科學(xué)家們的目光集中在間充質(zhì)干細(xì)胞為代表的臨床試驗(yàn)，將加速干細(xì)胞研究賦能人類的腳步。
