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262例患者證明間充質(zhì)干細(xì)胞治療糖尿病安全有效，空腹血糖降低45%，減少胰島素依賴(lài)！

2025-03-04 點(diǎn)擊量：837

隨著再生醫(yī)學(xué)的蓬勃發(fā)展，間充質(zhì)干細(xì)胞逐漸成為治療糖尿病的有力候選，近日，阿拉伯海灣大學(xué)再生醫(yī)學(xué)中心還通過(guò)檢索多年相關(guān)研究，用涉及262名患者的數(shù)據(jù)證明干細(xì)胞療法兼有降低空腹血糖水平、HbAc1水平與使C肽水平趨于正常的能力，為“擺脫胰島素”開(kāi)辟了新的道路。

盡管被視作能展現(xiàn)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)神奇力量的藥物，但胰島素仍然稱(chēng)不上完美。

其背后不但有望不到盡頭的賬單，還有長(zhǎng)期使用后爆發(fā)副作用的健康風(fēng)險(xiǎn)，如低血糖、動(dòng)脈硬化、感染以及針對(duì)外源性胰島素的抗體產(chǎn)生等，而近些年隨著再生醫(yī)學(xué)的蓬勃發(fā)展，干細(xì)胞療法成為了“擺脫胰島素”的潛力候選。

來(lái)自阿拉伯海灣大學(xué)再生醫(yī)學(xué)中心的研究者就在近日發(fā)表了文獻(xiàn)綜述，他們匯總了58項(xiàng)利用間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）治療2型糖尿病的研究，并最終對(duì)262名患者的情況進(jìn)行分析。

△間充質(zhì)干細(xì)胞治療2型糖尿病的安全性和有效性-文獻(xiàn)綜述

結(jié)果顯示：在經(jīng)過(guò)干細(xì)胞療法后，患者的平均空腹血糖水平與HbAc1水平大幅下降，C肽水平趨于正常，并在12個(gè)月的隨訪期內(nèi)，減少了患者的胰島素依賴(lài)。這些數(shù)據(jù)展現(xiàn)了干細(xì)胞療法在治療糖尿病上的巨大潛能，為萬(wàn)千糖友打開(kāi)新的大門(mén)。

262名患者證明干細(xì)胞可改善2型糖尿病

2021年，全球糖尿病患病人數(shù)已經(jīng)超5億人，而2型糖尿病占比超90%。

△2021年和2045年成人糖尿病患者人數(shù)排名前 10 位的國(guó)家或地區(qū)（圖源：《2021 IDF 全球糖尿病地圖（第 10 版）》）我國(guó)是糖尿病的重災(zāi)區(qū)

如果不加以控制，糖尿病還可能導(dǎo)致長(zhǎng)期并發(fā)癥，如缺血性心臟病發(fā)作、中風(fēng)、慢性腎病和糖尿病視網(wǎng)膜病變等，因此患上糖尿病通常意味著要“終生控糖”。患者大多需要改變生活方式、飲食和口服降糖藥（比如利拉魯肽、索馬魯肽等），并最終走向胰島素注射。

但正如前文所說(shuō)，這種外源性的胰島素注射存在諸多局限，而憑借著更新再生、低免疫原性和分泌關(guān)鍵因子等特性，MSC成為了研究者新的期盼。

△間充質(zhì)干細(xì)胞分化示意圖

研究者查詢了11年-21年十年間完成的臨床試驗(yàn)，最終70項(xiàng)研究中有6項(xiàng)符合納入標(biāo)準(zhǔn)，一共涉及262名患者，他們統(tǒng)一接受了3-4次傳代后擴(kuò)增的自體間充質(zhì)干細(xì)胞治療。并被記錄治療前后胰島素依賴(lài)的情況及空腹血糖、HbAc1與C肽水平變化。

1、空腹血糖水平：一般表示基礎(chǔ)胰島素的分泌功能，是糖尿病最常用的檢測(cè)指標(biāo)；

2、HbAc1水平：反映近2-3個(gè)月平均血糖水平的指標(biāo)；

3、C肽水平：是體內(nèi)產(chǎn)生胰島素的有效指標(biāo)，不受血清中胰島素抗體和外源胰島素的影響，可測(cè)定胰島β細(xì)胞功能、糖尿病診斷分型、低血糖的鑒別診斷等。

結(jié)果顯示：MSC治療是大多數(shù)病例的長(zhǎng)期解決方案，具體數(shù)據(jù)體現(xiàn)在隨訪期間（12個(gè)月），研究者發(fā)現(xiàn)MSC治療可減少胰島素依賴(lài)，并讓空腹血糖降低至3.9至5.5g/mmol的正常范圍，水平平均降低45%。

△間充質(zhì)干細(xì)胞治療前后的胰島素需求

在HbAc1水平變化方面，所有研究均觀察到HbAc1水平在3個(gè)月的隨訪期間顯著下降，并在12個(gè)月隨訪期間進(jìn)一步下降，平均降低32%。

△間充質(zhì)干細(xì)胞治療前后的HbAc1水平，所有研究均有下降

最后是C肽水平，通常2型糖尿病患者的C肽水平都趨于增加，不過(guò)病程進(jìn)行到一定程度時(shí)也有降低的情況發(fā)生，不同研究的患者在接受注射后12個(gè)月C肽水平趨于正常，其中，有2項(xiàng)研究的C肽水平下降了38%，4項(xiàng)試驗(yàn)中增加了36%。

與此同時(shí)，所有受試者均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。所以綜合來(lái)看，MSC在治療糖尿病上具有廣闊的應(yīng)用前景，它讓“擺脫胰島素”不再是一個(gè)縹緲的夢(mèng)想，而是在各路研究者的共同努力下有望走向現(xiàn)實(shí)的未來(lái)。

糖尿病并發(fā)癥干細(xì)胞同樣大有可為

據(jù)國(guó)際糖尿病聯(lián)盟估算，大約會(huì)有670萬(wàn)人因糖尿病去世，但其背后的原因通常不是糖尿病本身，而是隨病而來(lái)的各種并發(fā)癥。

其中又尤以血管問(wèn)題最為棘手，牽扯到了糖尿病的主要死亡原因—心血管疾病、糖尿病腎病、糖尿病足等。

面對(duì)這些問(wèn)題，MSC憑借著旁分泌效應(yīng)再度成為焦點(diǎn)。研究發(fā)現(xiàn)：干細(xì)胞進(jìn)入到體內(nèi)后會(huì)分泌多種生物活性因子，其中既包含修復(fù)內(nèi)皮細(xì)胞，促血管生成的堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（bFGF）、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）和血管生成素等介質(zhì)，也包含血管緊張素轉(zhuǎn)換酶-2，它的產(chǎn)物Ang1-7與相關(guān)受體結(jié)合后能發(fā)揮血管舒張、抗氧化和抗炎等作用。

此外，這些旁分泌因子還可以增加周邊細(xì)胞的存活率，并通過(guò)從骨髓中募集干細(xì)胞或誘導(dǎo)現(xiàn)有毛細(xì)血管的血管生長(zhǎng)來(lái)增加血管生成。

這些功能為MSC治療糖尿病血管并發(fā)癥埋下伏筆，《Stem Cell Research & Therapy》（影響因子：6.832）就刊載過(guò)一則研究表示：MSC能通過(guò)MAPK/ERK信號(hào)介導(dǎo)的旁分泌機(jī)制保護(hù)改善高糖誘導(dǎo)的細(xì)胞損傷，促進(jìn)人內(nèi)皮細(xì)胞的細(xì)胞活力、傷口愈合、遷移和血管生成。是糖尿病血管并發(fā)癥臨床治療的前瞻性策略。

△MSCs對(duì)糖尿病誘導(dǎo)的主動(dòng)脈內(nèi)皮組織病理學(xué)改變的影響

在實(shí)際案例中，研究者曾利用來(lái)自脂肪組織的間充質(zhì)血管成分細(xì)胞（內(nèi)含高濃度的內(nèi)皮祖細(xì)胞和MSC）治療了63例慢性糖尿病足患者，結(jié)果顯示：80%患者的傷口愈合率達(dá)100%，這篇論文同時(shí)證明：MSC療法不但能新生組織，覆蓋肌腱并使其達(dá)到與周?chē)】弟浗M織相同的高度，還能改善足部血液供應(yīng)情況——這些對(duì)治療足潰瘍都至關(guān)重要。

我國(guó)科學(xué)家還利用MSC治療過(guò)17名糖尿病視網(wǎng)膜病變患者，通過(guò)評(píng)估治療后視力功能，這些患者的黃斑水腫和視網(wǎng)膜血管滲漏有了明顯改善。

△自體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療糖尿病視網(wǎng)膜病變的療效和安全性

所以通過(guò)種種研究，MSC療法不但被證明有望幫助患者“擺脫胰島素”，在治療危險(xiǎn)的糖尿病并發(fā)癥上也是大有可為的，我們也期待隨著全球研究者共同努力，萬(wàn)千糖友能擁有更多的選擇，走出漫長(zhǎng)的“控糖”噩夢(mèng)。

參考資料：

[1] The Safety and Efficacy of Mesenchymal Stem Cells in the Treatment of Type 2 Diabetes- A Literature Review.https://doi.org/10.2147/dmso.s392161

[2] Human umbilical cord-derived mesenchymal stem cells not only ameliorate blood glucose but also protect vascular endothelium from diabetic damage through a paracrine mechanism mediated by MAPK/ERK signaling.https://doi.org/10.1186/s13287-022-02927-8

[3] Treatment of chronic diabetic foot ulcers with adipose-derived stromal vascular fraction cell injections: Safety and evidence of efficacy at 1 year.https://doi.org/10.1002/sctm.20-0497

[4] Efficacy and Safety of Autologous Bone Marrow Mesenchymal Stem Cell Transplantation in Patients with Diabetic Retinopathy.https://doi.org/10.1159/000492838

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