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    糖尿病男性患者勃起功能障礙（ED）總體患病率為 52.5%，許多臨床醫(yī)生不問(wèn)患者性健康狀況，糖尿病合并性功能障礙的患者也未接受相關(guān)治療。勃起功能障礙的嚴(yán)重程度隨著年齡、糖尿病病程、血糖控制不良以及微血管或大血管并發(fā)癥的出現(xiàn)而增加。

    T2D引起的男性勃起功能障礙的機(jī)制可歸因于氧化應(yīng)激反應(yīng)的產(chǎn)生。氧化應(yīng)激產(chǎn)生大量的氧自由基，通過(guò)氧化蛋白質(zhì)、脂質(zhì)和核酸，并產(chǎn)生有毒的副產(chǎn)物，如一氧化氮（nitric oxide，NO）、活性氮（reactive nitrogen species，RNS）以及4‐羥基壬烯醛（4-Hydroxynonenal，HNE4）等，它們的分泌相互競(jìng)爭(zhēng)。NO作用于血管平滑肌細(xì)胞，具有擴(kuò)張血管的作用。當(dāng)NO分泌相對(duì)降低，HNE4和內(nèi)源性?xún)?nèi)皮素（endothelitin， ET）分泌增加，會(huì)導(dǎo)致陰莖勃起時(shí)動(dòng)脈供血不足，或者關(guān)閉不嚴(yán)，海綿體內(nèi)壓不足，陰莖勃起硬度下降等。

    對(duì)于合并男性性功能障礙患者，應(yīng)在有效控制血糖前提下，根據(jù)不同機(jī)制降糖藥物的代謝特點(diǎn)和副作用，選擇和使用對(duì)生殖系統(tǒng)具有保護(hù)作用，或副作用小的藥物。常見(jiàn)降糖藥物的特點(diǎn)及對(duì)男性功能的影響詳見(jiàn)下表。

研究醫(yī)院：上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院

支持公司：上海昂昇生物醫(yī)藥科技有限公司

研究疾?。?型糖尿病合并中、重度勃起功能障礙（ED）

研究類(lèi)型：干預(yù)性研究

研究階段：探索性/預(yù)試驗(yàn)

研究設(shè)計(jì)：?jiǎn)伪?/span>

研究目的：初步探索Astem-101人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞（hUC-MSCs）注射液用于經(jīng)PDE5i規(guī)范治療3個(gè)月無(wú)效的2型糖尿病合并中、重度勃起功能障礙（ED）的耐受性、安全性和有效性

納入標(biāo)準(zhǔn)：

    （1）年齡18-60周歲（含18和60周歲），男性； 

    （2）2型糖尿病血糖控制正常（糖化血紅蛋白（HbA1c）<= 8%）同時(shí)合并勃起功能障礙患者； 

    （3）5分<=國(guó)際勃起功能問(wèn)卷-5（IIEF-5）<= 11分，病程>=6個(gè)月； 

    （4）經(jīng)PDE5i規(guī)范治療（他達(dá)拉非5mg每晚一次規(guī)律使用或西地那非100mg性交前2小時(shí)臨時(shí)使用）3個(gè)月無(wú)效的患者；（無(wú)效：治療3個(gè)月后，IIEF-5評(píng)分無(wú)改善） 

    （5）至少在首次給藥前3個(gè)月內(nèi)及本試驗(yàn)過(guò)程中有固定的女性性伴侶，且在試驗(yàn)期間期望與該女性性伴侶保持性生活； 

    （6）同意在試驗(yàn)期間每4周至少?lài)L試4次性交； 

    （7）試驗(yàn)期間及試驗(yàn)結(jié)束后3個(gè)月內(nèi)，同意采取有效的避孕措施； 

    （8）受試者自愿參加并簽署知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：

    （1）有明顯損害陰莖勃起的生殖器先天性畸形和解剖學(xué)異常（如小陰莖、陰莖先天性彎曲、海綿體纖維化等），或陰莖上或陰莖周?chē)鷧^(qū)域有皮疹或感染損傷，或有傳染性皮膚病、性病。 

    （2）合并有性腺功能減退癥或高泌乳血癥。 

    （3）心理性勃起功能障礙。 

    （4）既往有嚴(yán)重的心臟病病史，包括但不限于：a.入組前6個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)過(guò)心肌梗死、休克或危及生命的心律失常；b.入組前3個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)過(guò)不穩(wěn)定性心絞痛或接受過(guò)冠狀動(dòng)脈旁邊路移植手術(shù)，或接受過(guò)經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療；c.性交過(guò)程中出現(xiàn)過(guò)心絞痛；d.心力衰竭（NYHA分級(jí)>=Ⅱ）者。 

    （5）接受過(guò)以下任一種治療：a.骨盆手術(shù)或其他任何侵入骨盆的操作（例如，前列腺切除術(shù)、切除惡性腫瘤的骨盆手術(shù)或腸切除術(shù)）；b.骨盆放射治療；c.泌尿道的任何骨盆外科手術(shù)（包括最低程度的侵入性良性前列腺增生所致下尿路癥狀治療和陰莖假體植入手術(shù)）；d.干細(xì)胞治療。 

    （6）ALT、AST>=正常值上限1.5倍，SCr >正常值上限。 

    （7）合并有腫瘤疾病或既往有腫瘤病史（已根治的皮膚鱗狀細(xì)胞癌、皮膚基底細(xì)胞癌除外）。 

    （8）全套傳染病檢測(cè)中任意一項(xiàng)為陽(yáng)性，包括乙肝五項(xiàng)、丙肝（HCV）、戊肝（HEV）、梅毒（TP）、人類(lèi)免疫缺陷病毒（HIV）等。包括乙肝五項(xiàng)、丙肝、戊肝、梅毒、人類(lèi)免疫缺陷病毒（HIV）等。 

    （9）已知或懷疑對(duì)研究用制劑成份存在過(guò)敏或嚴(yán)重不良反應(yīng)者。 

    （10）合并有精神系統(tǒng)疾病而無(wú)法配合試驗(yàn)者。 

    （11）試驗(yàn)前3個(gè)月參加過(guò)其他臨床研究者。 

    （12）研究者認(rèn)為其他不適合參加本試驗(yàn)的情況。

干預(yù)方案:第一階段分為低劑量組單次給藥6人、中劑量組單次給藥6人和高劑量組單次給藥6人，第二階段跟進(jìn)第一階段最佳劑量組間隔4周注射給藥1次，共2次。

測(cè)量指標(biāo)：

    （1）劑量限制性毒性（DLT）發(fā)生率

    （2）不良事件和嚴(yán)重不良事件的發(fā)生率

    （3）不良反應(yīng)、嚴(yán)重不良反應(yīng)和局部不良反應(yīng)的發(fā)生率

    （4）IIEF-EF專(zhuān)項(xiàng)評(píng)分較基線的變化值

    （5）IIEF-EF專(zhuān)項(xiàng)評(píng)分≥ 21分的受試者比例

    （6） IIEF-EF專(zhuān)項(xiàng)評(píng)分≥ 26分的受試者比例

    （7）勃起硬度分級(jí)（EHS）較基線的變化值

    （8）性生活日記問(wèn)題2（SEP2）和性生活日記問(wèn)題3（SEP3）回答“是”的受試者比例較基線的變化值

    （9）勃起硬度分級(jí)（EHS）≥3級(jí)的變化值的受試者比例

    （10）夜間勃起硬度監(jiān)測(cè)（NPTR）中，陰莖頭部勃起≥60%硬度的持續(xù)時(shí)間較基線的變化值

    （11）血管功能指標(biāo)（收縮期峰值流速PSV、舒張末期流速EDV、阻力指數(shù)RI）較基線變化值