你擔(dān)心的干細(xì)胞成瘤性真的存在嗎？
2025-02-26 點(diǎn)擊量：745
目前國(guó)家藥品監(jiān)督管理局及衛(wèi)健委對(duì)于干細(xì)胞成瘤的考慮僅限于胚胎干細(xì)胞和IPS誘導(dǎo)多能干細(xì)胞，而常見(jiàn)的間充質(zhì)干細(xì)胞已經(jīng)得到非常充分的證實(shí)，它不具備成瘤性、畸瘤性和促瘤性，所以以后誰(shuí)再跟你說(shuō)去日本、去烏克蘭打胚胎干細(xì)胞，你就揍他。近年來(lái)，間充質(zhì)干細(xì)胞（Mesenchymal Stem Cells, MSCs）作為干細(xì)胞家族的重要成員，引起了廣泛的研究和關(guān)注。與其他干細(xì)胞相比，MSCs具有諸多優(yōu)勢(shì)，如易于獲得、擴(kuò)增能力強(qiáng)、可分化為多種細(xì)胞類(lèi)型等，并且在多種臨床應(yīng)用中展示了巨大的潛力。然而，一直以來(lái)，干細(xì)胞是否具有成瘤性，一直是困擾大家的一個(gè)話題。間充質(zhì)干細(xì)胞在體內(nèi)的正常生理功能是支持組織的再生和修復(fù)。許多實(shí)驗(yàn)研究已經(jīng)證明，MSCs參與了骨骼、軟骨、脂肪、血管等多種組織的修復(fù)和再生過(guò)程。如果MSCs真的具有腫瘤轉(zhuǎn)化的潛能，那么它們?cè)谶M(jìn)行組織修復(fù)時(shí)可能引發(fā)腫瘤形成，這與其在臨床應(yīng)用中的安全性和療效相矛盾。
多項(xiàng)研究表明，MSCs存在一種稱為"安全閥機(jī)制"的特性，可防止其轉(zhuǎn)化為腫瘤細(xì)胞。這主要是因?yàn)镸SCs所具備的自我修復(fù)和再生能力受到多種調(diào)控機(jī)制的調(diào)節(jié)，如微環(huán)境的影響、免疫系統(tǒng)的監(jiān)視和干細(xì)胞自身的質(zhì)量控制。這些機(jī)制在一定程度上保證了MSCs的干細(xì)胞狀態(tài)不會(huì)發(fā)生異常轉(zhuǎn)變。目前認(rèn)為腫瘤干細(xì)胞并不是來(lái)源于正常的干細(xì)胞，而可能是腫瘤細(xì)胞在生存壓力下的進(jìn)化突變結(jié)果。腫瘤干細(xì)胞在自己的巢（niche）里維持自身的更新和持續(xù)分化為腫瘤細(xì)胞。不僅正常健康的MSC不具有形成腫瘤的能力，即使是慢性粒細(xì)胞性白血病患者骨髓的MSC，也不具有形成腫瘤的能力。其實(shí)很好理解這點(diǎn)，如果正常健康的MSC能形成腫瘤，那么每一個(gè)人從出生開(kāi)始，就伴隨著腫瘤的生長(zhǎng)，然而事實(shí)上并非如此。
來(lái)自法國(guó)的13個(gè)科研單位聯(lián)手在《血液》雜志上發(fā)表了一篇實(shí)驗(yàn)文章，這一研究結(jié)果進(jìn)一步確認(rèn)了MSCs的安全性。他們發(fā)現(xiàn)，盡管在體外培養(yǎng)過(guò)程中，MSCs可能會(huì)出現(xiàn)染色體異常，但這些異常并不會(huì)導(dǎo)致腫瘤的形成。在這篇最新的研究中，科學(xué)家們對(duì)這個(gè)問(wèn)題進(jìn)行了更深入的探討。他們發(fā)現(xiàn)，即使在體外培養(yǎng)過(guò)程中，MSCs的染色體可能會(huì)出現(xiàn)異常（例如非整倍數(shù)），但這些異常并不會(huì)影響到MSCs的倍增時(shí)間。更重要的是，他們通過(guò)小鼠成瘤實(shí)驗(yàn)證實(shí)，即使MSCs的染色體異常和長(zhǎng)期培養(yǎng)導(dǎo)致的衰老，移植到小鼠體內(nèi)后并不能成瘤。此外，他們還發(fā)現(xiàn)，衰老的骨髓MSCs的功能變化主要與細(xì)胞發(fā)育、細(xì)胞生長(zhǎng)/增殖、細(xì)胞死亡、細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)/相互作用和細(xì)胞運(yùn)動(dòng)有關(guān)。其中3號(hào)染色體倒位的MSCs（MSC/inv）表達(dá)細(xì)胞衰老生物標(biāo)記物的水平較高。所以，在臨床應(yīng)用時(shí)，選擇年輕態(tài)的MSCs更合適。總的來(lái)說(shuō)，這些發(fā)現(xiàn)再次證實(shí)了MSCs在細(xì)胞治療和再生醫(yī)學(xué)中的安全性。雖然染色體異常和衰老可能會(huì)影響其功能，但這些變化并不會(huì)導(dǎo)致腫瘤的形成。因此，我們可以放心地使用MSCs進(jìn)行細(xì)胞治療和再生醫(yī)學(xué)的相關(guān)研究與應(yīng)用。
經(jīng)過(guò)體外擴(kuò)增培養(yǎng)后，人類(lèi)間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）在低代數(shù)擴(kuò)增時(shí)不會(huì)引起腫瘤。但是高代數(shù)擴(kuò)增可能會(huì)導(dǎo)致染色體異常。例如，在骨髓MSC培養(yǎng)至18代時(shí)出現(xiàn)了染色體異常和端粒酶縮短，在臍帶MSC則需要培養(yǎng)至30代才會(huì)出現(xiàn)染色體異常。然而，在一般情況下使用10代以內(nèi)的MSCs，因此無(wú)需擔(dān)心染色體異常問(wèn)題。當(dāng)然，這并不意味著我們可以完全忽視MSCs中存在的潛在風(fēng)險(xiǎn)。未來(lái)研究仍需要密切關(guān)注染色體異常和衰老對(duì)MSCs功能的影響，以及如何更好地控制這些影響因素以實(shí)現(xiàn)更安全和有效的治療。綜上所述，通過(guò)對(duì)間充質(zhì)干細(xì)胞的研究和臨床應(yīng)用，可以得出結(jié)論：間充質(zhì)干細(xì)胞不會(huì)發(fā)生腫瘤轉(zhuǎn)化。雖然科學(xué)領(lǐng)域總是不斷有新的發(fā)現(xiàn)和觀點(diǎn)出現(xiàn)，但多項(xiàng)研究已經(jīng)形成了共識(shí)，證明了MSCs的安全性和穩(wěn)定性。隨著技術(shù)的進(jìn)一步發(fā)展和創(chuàng)新，我們相信間充質(zhì)干細(xì)胞在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用潛力將不斷被挖掘和拓展，為人類(lèi)健康帶來(lái)更多的福祉。如有侵權(quán)請(qǐng)聯(lián)系刪除！
