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2025年2月17日，《自然·醫(yī)學》（Nature Medicine）發(fā)表了一項里程碑研究：一名神經(jīng)母細胞瘤患者在2006年接受靶向GD2的CAR-T細胞治療后，已實現(xiàn)無癌生存18.2年，成為迄今為止CAR-T療法在實體瘤中療效最持久的案例。

該患者4歲時確診晚期神經(jīng)母細胞瘤（IV期），腫瘤已轉移至骨骼，傳統(tǒng)治療宣告失敗。在接受第一代CAR-T細胞輸注后，其腫瘤完全消退，此后未接受其他治療，目前不僅健康存活，還育有兩名健康子女。

這項由美國貝勒醫(yī)學院Helen Heslop團隊主導的長期隨訪研究（NCT00085930）顯示，在19名復發(fā)性神經(jīng)母細胞瘤患兒中，7名患者存活超過8年，其中5人持續(xù)緩解超過13年，15年總生存率達36.8%。

該研究的參與者于 2004 年至 2009 年入組，被注入了兩種免疫效應細胞產(chǎn)品——用 OKT3 抗體擴增的活化 T 細胞和通過自體 EBV 轉化的淋巴母細胞樣細胞系刺激產(chǎn)生的 EB 病毒 （EBV） 特異性 T 細胞。這些都用第一代 CAR 進行轉導，識別GD2 在神經(jīng)母細胞瘤上表達.

研究還首次證實，早期CAR-T細胞（未含共刺激結構域）可在患者體內(nèi)持續(xù)存在至少5年，且未引發(fā)繼發(fā)性癌癥或其他長期副作用。

膠質(zhì)瘤治療：CAR-T療法展現(xiàn)潛力

盡管18年案例聚焦于神經(jīng)母細胞瘤，但CAR-T在膠質(zhì)瘤領域同樣取得顯著進展。2024年11月，《自然》雜志報道了斯坦福大學Michelle Monje團隊針對*彌漫性內(nèi)生性腦橋膠質(zhì)瘤（DIPG）的CAR-T臨床試驗（NCT04196413）。

該研究通過靜脈和顱內(nèi)注射靶向GD2的CAR-T細胞，使11名DIPG患兒中的4例腫瘤體積縮小超50%，其中1例完全緩解并維持30個月以上。一名患者在治療后恢復行走能力，并重返校園。

此外，2024年3月《新英格蘭醫(yī)學雜志》報道的CARv3-TEAM-E療法中，3例復發(fā)性膠質(zhì)母細胞瘤患者腫瘤在5天內(nèi)快速縮小，最大降幅達60%，且持續(xù)緩解超5個月。研究強調(diào)，此類療法通過靶向EGFRvⅢ突變，突破了血腦屏障限制。

技術迭代與聯(lián)合治療：未來方向

為克服實體瘤微環(huán)境復雜、靶點異質(zhì)性高等挑戰(zhàn)，科學家正從多維度優(yōu)化CAR-T技術：

• 雙靶點設計：如“四代CAR-T”，通過整合IL-7/IL-15等細胞因子增強免疫激活，或引入TGFβR2-Notch-SH2門控系統(tǒng)減少脫靶毒性。

• 局部給藥：斯坦福團隊發(fā)現(xiàn)，將CAR-T直接注入腦脊液可減少全身副作用，同時提升療效。

• 聯(lián)合療法：電場療法（Optune）與CAR-T聯(lián)用可將膠質(zhì)母細胞瘤5年生存率從5%提升至13%。

總結

從神經(jīng)母細胞瘤的“18年奇跡”到膠質(zhì)瘤的快速緩解，CAR-T療法正逐步改寫實體瘤治療格局。隨著技術迭代與臨床探索的深入，這一革命性療法或將為更多“不治之癥”點燃希望。