知名女星流感纏身引發(fā)肺炎，不幸離世！NK細(xì)胞在抗擊流感中扮演何種角色？最新研究揭秘！
2025-02-15 點(diǎn)擊量：725
2月3日消息據(jù)臺媒報(bào)道，中國臺灣女演員、歌手、主持人徐熙媛（大S）因流感并發(fā)肺炎去世，年僅48歲。當(dāng)?shù)貢r(shí)間2月3日獲悉，日本自去年12月下旬流感患者人數(shù)創(chuàng)下新高之后，一些醫(yī)院和藥店受部分醫(yī)療機(jī)構(gòu)過度囤購藥品造成庫存分布不均等因素影響，日前出現(xiàn)流感藥短缺的情況。另據(jù)日本國立感染癥研究所1月31日公布的數(shù)據(jù)，自2024年9月2日至2025年1月26日，日本國內(nèi)累計(jì)流感病例據(jù)推算已達(dá)到約952.3萬人。流行性感冒病毒(簡稱流感病毒)每年引起較高的人群發(fā)病率和死亡率，對全球公共衛(wèi)生安全構(gòu)成嚴(yán)重威脅。流感病毒經(jīng)過不斷進(jìn)化，具有躲避宿主免疫反應(yīng)和逃避疫苗保護(hù)的能力。因此，有必要開發(fā)針對宿主細(xì)胞機(jī)制的藥物或疫苗以降低重癥率和死亡率。自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞)能夠在非致敏狀態(tài)下迅速殺傷病毒感染的宿主細(xì)胞，并具有免疫調(diào)節(jié)及記憶效應(yīng)，為流感病毒的防治帶來了希望。NK細(xì)胞及其免疫激活在流感中的作用機(jī)制2024年4月，中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第九四O醫(yī)院等團(tuán)隊(duì)在醫(yī)學(xué)行業(yè)期刊上發(fā)表了題為《自然殺傷細(xì)胞在流感中的作用機(jī)制研究進(jìn)展》的綜述報(bào)告。
該報(bào)告指出，流行性感冒(以下簡稱流感)是由流感病毒引起的一種急性呼吸道疾病，主要臨床表現(xiàn)為高熱和寒戰(zhàn)、頭痛、全身無力、肌肉和關(guān)節(jié)嚴(yán)重疼痛，以及呼吸道癥狀(咽痛、干咳和咳嗽等），嚴(yán)重危害人類健康安全。據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球每年因流感導(dǎo)致重癥300萬~500萬例，死亡29萬～65萬例。流感病毒屬于正黏病毒科，是一種多節(jié)段的單股負(fù)鏈RNA病毒，感染潛伏期為18~72小時(shí)，分為甲、乙、丙、丁型流感病毒4種類型，其中甲型流感病毒(influenza A virus,IVA)變異性最強(qiáng)。IVA具有高度傳染性，傳播速度快，每年都會引起全球大流行。據(jù)報(bào)道，甲型H1N1流感病毒有感染免疫力低下宿主的傾向，此類人群被感染后會出現(xiàn)嚴(yán)重的臨床表現(xiàn)和相關(guān)并發(fā)癥，導(dǎo)致死亡率升高。目前主要通過接種疫苗和抗病毒治療兩種措施防治流感。而病毒突變或重組會改變其生物學(xué)特性，降低疫苗的效力，增加人群被頻繁感染的可能性，導(dǎo)致免疫力低下人群的重癥率、死亡率升高。目前仍未研制出能對抗不斷變異的流感病毒的通用疫苗，因此，研制能夠直接攻擊病毒感染靶細(xì)胞的藥物或通用疫苗成為科學(xué)界亟須解決的問題。自然殺傷細(xì)胞（natural killer cell，NK細(xì)胞）在非致敏狀態(tài)下迅速進(jìn)入免疫應(yīng)答狀態(tài)發(fā)揮抗病毒作用，并在1～4小時(shí)識別感染靶細(xì)胞發(fā)揮殺傷作用，還具有雙向免疫調(diào)節(jié)作用和記憶效應(yīng)，基于以上特點(diǎn)，NK細(xì)胞有望成為流感的治療性藥物或疫苗。
流感是一種急性病毒性呼吸道感染傳染病。作為內(nèi)部環(huán)境和外部環(huán)境之間的連接，呼吸道成為IVA最主要、最先攻擊的部位。因人群流感疫苗接種率較低，出現(xiàn)合并感染的風(fēng)險(xiǎn)較高。流感病毒感染會導(dǎo)致過度炎癥和組織損傷，觸發(fā)NK細(xì)胞的激活并歸巢到受影響的組織。實(shí)驗(yàn)證明，NK細(xì)胞歸巢到感染部位對早期炎癥反應(yīng)和病毒遏制起到十分重要的作用。一項(xiàng)研究以1125例IVA感染兒童為研究對象，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：兒童IVA與其他病原體的共檢出率高，與腺病毒、肺炎支原體、細(xì)菌共檢出時(shí)可能導(dǎo)致病情加重，與其他兩種及以上病原體共檢出時(shí)易發(fā)生重型流感。合并感染導(dǎo)致機(jī)體免疫反應(yīng)過度引起嚴(yán)重呼吸窘迫綜合征、低氧血癥及呼吸衰竭等。呼吸系統(tǒng)的第一道防線是固有免疫，當(dāng)IVA人侵宿主呼吸道后NK細(xì)胞作為急性反應(yīng)的效應(yīng)器，迅速殺死感染靶細(xì)胞，并在激活后迅速產(chǎn)生IFN-Y介導(dǎo)細(xì)胞免疫，而且NK細(xì)胞對正常細(xì)胞有保護(hù)作用。基于以上特性，NK細(xì)胞回輸治療雙重感染的急危重癥患者是一種行之有效的選擇。
甲型H1N1流感的常見表現(xiàn)與季節(jié)性流感相似，常見癥狀包括發(fā)熱、咳嗽、頭痛、肌肉酸痛、乏力等，有時(shí)會出現(xiàn)嘔吐、腹瀉、食欲減退等消化道癥狀，部分患者病情出現(xiàn)突然惡化。流感病毒感染者免疫力低下，易再次被其他病毒感染。研究顯示，免疫系統(tǒng)較弱的人群更容易感染諾如病毒，該病毒感染是胃腸炎和嚴(yán)重腹瀉疾病的主要原因，可導(dǎo)致嚴(yán)重脫水危及生命。諾如病毒利用M細(xì)胞穿過腸道上皮屏障，感染腸黏膜上皮細(xì)胞。雖然諾如病毒感染引起的癥狀會迅速消失，但在很長一段時(shí)間內(nèi)依然可以在糞便中檢出病毒。無癥狀感染者攜帶的病毒體內(nèi)清除時(shí)間可長達(dá)60天，與有臨床癥狀的人群持續(xù)時(shí)間相同，免疫功能低下的患者可能需要數(shù)月甚至數(shù)年。IVA感染延長了諾如病毒感染恢復(fù)期，部分患者感染后會出現(xiàn)腸易激綜合征(PI-IBS)和炎癥性腸病(IBD)等并發(fā)癥。研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)機(jī)體發(fā)生感染時(shí)，細(xì)胞因子Th1/Th2表達(dá)失衡向Th1或Th2漂移，而NK細(xì)胞可以維持Th1/Th2細(xì)胞穩(wěn)態(tài)。IL-2、IL-12、IFN-a等炎性細(xì)胞因子可明顯提高NK的殺傷活性。激活的NK細(xì)胞合成并釋放免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞因子維持免疫系統(tǒng)穩(wěn)定，進(jìn)而發(fā)揮免疫監(jiān)視、抗病毒等作用。總之，基于以上闡述，NK細(xì)胞有助于改善病情，減少病毒感染后的胃腸道癥狀。3.NK細(xì)胞與循環(huán)系統(tǒng)流感常在冬季高發(fā)，患有心臟基礎(chǔ)疾病者和65歲以上老人是其高危易感人群。流感疫苗接種是預(yù)防流感感染及其并發(fā)癥最有效的方法。一項(xiàng)關(guān)于重慶市1804名65歲以上老年人的問卷調(diào)查顯示，僅有46.90%的老年人愿意接種流感疫苗。疫苗接種率低使流感重癥率和死亡率升高。流感可導(dǎo)致心血管系統(tǒng)急慢性損傷，引起呼吸功能障礙、循環(huán)系統(tǒng)衰竭、肝損傷、腎損傷、多器官衰竭甚至死亡。其中感染性心肌炎最常見，感染介導(dǎo)的Th1/Th2漂移引發(fā)“細(xì)胞因子風(fēng)暴”，進(jìn)而導(dǎo)致暴發(fā)性心肌炎的發(fā)生。病毒感染引起的心肌損傷會增加原有心臟基礎(chǔ)疾病的治療難度。流感病毒感染合并心臟基礎(chǔ)疾病極易發(fā)展為菌血癥、敗血癥、膿毒血癥、感染性休克，出現(xiàn)循環(huán)系統(tǒng)衰竭甚至死亡。健康人群Th1/Th2處于動態(tài)平衡，當(dāng)受到病原體刺激時(shí)，Th1/Th2平衡失調(diào)并向Th1或Th2漂移。Th1上調(diào)釋放促炎細(xì)胞因子，Th2下調(diào)引起免疫功能紊亂，進(jìn)而促進(jìn)敗血癥、膿毒血癥的發(fā)生、發(fā)展，引起循環(huán)系統(tǒng)衰竭。可見，Th1/Th2平衡是免疫調(diào)節(jié)的關(guān)鍵，而NK細(xì)胞能夠調(diào)節(jié)Th1/Th2比例，改變機(jī)體免疫活性，糾正免疫調(diào)節(jié)功能紊亂狀態(tài)，減少感染性休克的發(fā)生。總之，NK細(xì)胞對多種病原體的防御至關(guān)重要，其主要來源于外周血、臍帶血、胚胎，目前臨床使用的NK細(xì)胞主要來源于外周血。近年來研究發(fā)現(xiàn)，誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSC）來源的NK細(xì)胞具有原料易獲得、高擴(kuò)增、高分化能力等優(yōu)勢，這為大量培養(yǎng)NK細(xì)胞應(yīng)用于臨床帶來了希望。
