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腸道革命來(lái)襲！“神秘種子”助你重塑腸道生態(tài)平衡

2025-02-12 點(diǎn)擊量：803

腸菌移植的概念

腸道菌群移植（FMT）是將健康人糞便中的功能腸道菌群移植到患者腸道內(nèi)，重建新的腸道菌群，實(shí)現(xiàn)腸道及腸外疾病的治療。近十年來(lái)，F(xiàn)MT在治療腸道內(nèi)和腸道外疾病中取得了突破性的進(jìn)展，給腸道內(nèi)和腸道外疑難疾病的治療帶來(lái)了顛覆性的新策略?！赌c道菌群移植供體篩選與管理中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)（2022版）》

與其他治療方法相比，F(xiàn)MT操作簡(jiǎn)單，易于開(kāi)展，基本無(wú)創(chuàng)，在降低副作用的同時(shí)，也盡可能地規(guī)避了感染風(fēng)險(xiǎn)；此外，腸道菌群移植療效確切，治療效果具有持續(xù)性。

菌群移植跟器官移植是一樣的嗎？

雖然菌群移植和器官移植都旨在通過(guò)移植健康組織或細(xì)胞來(lái)治療疾病，但它們?cè)诒举|(zhì)上是不同的。器官移植是指將健康的器官（如心臟、肝臟、腎臟等）整體移植到患者體內(nèi)，以替代受損或功能衰竭的器官。而菌群移植則是將健康人腸道中的微生物群落移植到患者腸道中，以恢復(fù)腸道微生態(tài)平衡。因此，菌群移植更像是一種“特殊的器官移植”，但它針對(duì)的是腸道內(nèi)的微生物生態(tài)系統(tǒng)。

腸道疾病

◆復(fù)發(fā)性艱難梭菌感染(CDI)

從2011年到2021年，全球共有超過(guò)10000名CDI患者受益于FMT，治愈率高達(dá)90%以上，已被寫(xiě)入很多國(guó)家的指南和共識(shí)[1,2]。

◆潰瘍性結(jié)腸炎(UC)

2011年至2021年間，全球已有1000多名UC患者接受了FMT治療。2016年，Chen等對(duì)346名CDI合并UC的患者進(jìn)行研究，經(jīng)過(guò)FMT治療，總體治愈率高達(dá)89%，復(fù)發(fā)率僅為19%。2021年，國(guó)內(nèi)團(tuán)隊(duì)選取了200例UC患者，進(jìn)行結(jié)腸途徑FMT治療，200例患者均治療成功(成功率100%)[3,4]。

◆克羅恩病(CD)

第一篇FMT治療CD的成功病例報(bào)告發(fā)表于1989年，從那時(shí)起，超過(guò)100名CD患者從FMT中獲益。在一項(xiàng)回顧性研究中，F(xiàn)MT后第一個(gè)月CD的臨床改善率和緩解率分別為86.7%(26/30)和76.7%(23/30)[1,5,6]。

◆便秘

早在1989年，就有一例慢性便秘患者在改變腸道菌群后癥狀出現(xiàn)改善。2011年至2021年，全球共有1000多名慢傳輸型便秘(STC)患者接受了FMT治療，且FMT治療STC的效果明顯優(yōu)于常規(guī)治療(治愈率高出30%)[1,7]。

◆腸易激綜合征(IBS)

截至2021年，近1000名IBS患者接受了FMT治療。Pinn等人的研究顯示70%(9/13)的IBS患者在FMT治療后癥狀得到了解決或改善，特別是腹痛、消化不良、腹脹和嘔吐癥狀[1,8]。

◆其他腸道疾病

FMT已逐步用于儲(chǔ)袋炎、嗜酸細(xì)胞性胃腸炎、過(guò)敏性結(jié)腸炎、微小結(jié)腸炎、膠原性結(jié)腸炎、復(fù)發(fā)性憩室炎、食物不耐受、十二指腸絨毛和乳糜瀉等腸道疾病的治療中，并取得了積極的治療效果[1,2]。

感染性疾病

◆多重耐藥菌(MDROs)感染

至少有100名患有MDROs感染的患者受益于FMT。對(duì)20名感染了MDROs的患者進(jìn)行了FMT，6個(gè)月后，有41％的患者清除了耐藥菌，顯著減少了感染[1,9]。

◆尿路感染(UTIs)

在一項(xiàng)回顧性病例對(duì)照研究中，經(jīng)過(guò)FMT治療，患者尿路感染的發(fā)生率顯著下降，從FMT前一年的中位數(shù)4次(范圍3-7次)降至FMT后一年的1次(0-4次)[1,10]。

◆其他細(xì)菌感染

FMT對(duì)抗生素相關(guān)的腹瀉、腸外感染(如化膿性肝膿腫、敗血癥和多器官功能障礙綜合征)也顯示出療效，此外，F(xiàn)MT對(duì)幽門(mén)螺桿菌的總體根除率為40.6%[1]。

◆病毒感染

據(jù)報(bào)道，有超過(guò)100名乙肝病毒攜帶者接受了FMT。2017年的一項(xiàng)臨床試驗(yàn)顯示，在FMT組中，所有參與者都實(shí)現(xiàn)了乙型肝炎E抗原清除，并且FMT聯(lián)合替諾福韋在改善乙肝引起的急性-慢性肝衰竭的臨床結(jié)果方面優(yōu)于單獨(dú)使用替諾福韋。此外FMT對(duì)COVID-19、諾瓦克病毒感染和巨細(xì)胞病毒結(jié)腸炎也有療效[1,2]。

◆真菌感染

患有潰瘍性結(jié)腸炎和念珠菌反復(fù)侵襲性感染的患者在通過(guò)結(jié)腸經(jīng)內(nèi)鏡腸管進(jìn)行FMT后，糞便真菌培養(yǎng)檢測(cè)均為陰性[1]。

神經(jīng)精神疾病

◆自閉癥譜系障礙(ASD)

超過(guò)90%的ASD患者有胃食管反流、便秘、腹瀉、腹痛、嘔吐和營(yíng)養(yǎng)不良等消化道問(wèn)題。2017年，亞利桑那大學(xué)研究人員在《Microbiome》發(fā)表的一項(xiàng)研究表明，18名伴隨腸道癥狀的ASD兒童，接受FMT治療后18周后，患者便秘、腹瀉、胃腸道癥狀減少了80%[11]。

◆帕金森病(PD)

一份病例報(bào)告表明FMT后，PD患者的短期(一周)下肢震顫和便秘得到改善，此外，F(xiàn)MT還改善了PD患者的睡眠狀態(tài)、生活質(zhì)量、焦慮和抑郁以及運(yùn)動(dòng)癥狀[13]。

◆其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病

臨床案例顯示，F(xiàn)MT對(duì)阿爾茨海默病、癲癇、Tourette綜合征、雙相情感障礙、慢性疲勞綜合征、多發(fā)性硬化癥、原發(fā)性震顫和抽動(dòng)癥等多種神經(jīng)精神疾病均有較好的效果[1,2]。

肝臟疾病

◆肝性腦病(HE)

2016年首次報(bào)道了FMT在治療肝性腦病中的應(yīng)用，Bajaj等進(jìn)行了一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)FMT可以降低復(fù)發(fā)性肝性腦病患者的住院率，并改善患者的認(rèn)知能力[16]，根據(jù)Mehta等人的報(bào)告，6名肝性腦病患者在治療后第20周接受單次FMT治療后出現(xiàn)持續(xù)臨床癥狀改善[14-16]?！糁匦途凭愿窝?SHA)至少有100名重型酒精性肝炎患者接受了FMT治療[1]。2017年，Philips等人報(bào)道了一名類(lèi)固醇治療無(wú)效的重型酒精性肝炎患者在FMT后第10天治愈出院，此外，F(xiàn)MT還可以提高重型酒精性肝炎患者的90天生存率[17,18]。

糞菌移植后重型酒精性肝炎患者腸道菌群變化[18]

◆非酒精性脂肪肝(NAFLD)

FMT明顯改善了NAFLD患者的血脂和肝功能指標(biāo)，糾正了腸道菌群紊亂，改善了小腸的通透性[1]。

◆其它肝臟疾病

據(jù)報(bào)道，F(xiàn)MT改善肝硬化患者Child-Turcotte-Pugh(CTP)評(píng)分，并抑制促炎癥細(xì)胞因子。此外，F(xiàn)MT還可以改善原發(fā)性硬化性膽管炎、肝性骨髓病患者的癥狀[1,2]。

代謝性疾病

◆糖尿病

2018年，Cai等人首次報(bào)道，經(jīng)過(guò)兩次輸注FMT后，2型糖尿病(T2DM)患者血糖控制得到改善，尤其是糖尿病神經(jīng)病變疼痛的癥狀得到明顯緩解[19]。給予口服糞菌膠囊治療后，T2DM患者血糖、胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)、甘油三酯等顯著下降[20]，除此之外，F(xiàn)MT還可以減輕下肢疼痛顯著減輕，減少日胰島素注射量[1]。

◆肥胖癥

FMT可改善腹型肥胖，且在女性患者中尤為突出[21]。在一項(xiàng)回顧性研究中，移植前所有患者的平均體重指數(shù)(BMI)為28.9kg/m2，F(xiàn)MT后1-3個(gè)月所有患者的平均BMI為27.4kg/m2[22]。

◆其他代謝性疾病

現(xiàn)有證據(jù)顯示，F(xiàn)MT對(duì)痛風(fēng)、三甲胺尿癥、代謝綜合征患者的癥狀均有改善[1,2]。

腫瘤及相關(guān)疾病

◆腫瘤

目前的研究證實(shí)，F(xiàn)MT有利于促進(jìn)一些消化道腫瘤(胃腸道癌、肝細(xì)胞癌、胰腺癌)和非消化道腫瘤(黑色素瘤、乳腺癌)的治療和預(yù)后[2]。

◆放射性腸炎(RE)

FMT已被用作治療RE的常規(guī)療法，可以改善RE患者腹瀉、直腸出血、腹痛/直腸疼痛和大便失禁等癥狀[1,2]。

◆其它腫瘤相關(guān)疾病

在2018年，F(xiàn)MT首次被利用于腫瘤免疫治療藥物(免疫檢查點(diǎn)抑制劑)相關(guān)的結(jié)腸炎，64%的患者在FMT治療4-8周后獲得了內(nèi)鏡緩解[1,2]。此外，F(xiàn)MT在治療轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌患者由酪氨酸激酶抑制劑誘發(fā)的腹瀉中也顯示了其療效[1,2]。

其它疾病

◆血液相關(guān)疾病

2016年首次將FMT成功應(yīng)用于腸道急性移植物抗宿主疾病(GVHD)的干細(xì)胞移植患者，4名患者中，3名得到完全緩解，1名得到部分緩解，并且FMT后患者獲得的無(wú)進(jìn)展生存期更高[2]，2020年，歐洲血液和骨髓移植學(xué)會(huì)和中華醫(yī)學(xué)會(huì)血液學(xué)分會(huì)均將FMT列入激素耐藥急性GVHD的治療方案之一。

◆皮膚病

Rebello等人報(bào)告了兩名脫發(fā)癥患者在接受FMT治療后頭發(fā)開(kāi)始生長(zhǎng)[23]，并且FMT對(duì)中度至重度特應(yīng)性皮炎也具有較好的臨床療效[24]。

◆腎臟疾病

FMT可以延緩慢性腎臟疾病的進(jìn)展，緩解難治性IgA腎病患者癥狀[1]。

◆免疫性疾病

在接受FMT治療UC的七個(gè)療程后，一位患者的過(guò)敏性鼻炎的癥狀得到了解決，并停用了抗組胺藥物。FMT還可以改善藥物引起的超敏反應(yīng)綜合征[1,2]。

◆關(guān)節(jié)病

有研究表明，經(jīng)過(guò)FMT，類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、軸性關(guān)節(jié)炎、艱難梭菌感染導(dǎo)致的銀屑病關(guān)節(jié)炎的患者癥狀均有改善[1,2]。

◆其他疾病

FMT可以降低高血壓患者血壓，緩解慢性阻塞性肺病患者呼吸道癥狀，改善干眼癥患者癥狀，并緩解免疫失調(diào)、多內(nèi)分泌病、腸病、X連鎖(IPEX)綜合征患者腹瀉等[1,2,25]。

參考文獻(xiàn)：

向上滑動(dòng)閱覽

[1]Wang Y, Zhang S, Borody TJ, Zhang F. Encyclopedia of fecal microbiota transplantation: a review of effectiveness in the treatment of 85 diseases. Chin Med J (Engl). 2022 Aug 20;135(16):1927-1939.

[2]饒本強(qiáng), 王玉瑩, 沈宏輝. 糞菌移植臨床應(yīng)用 [M].北京：科學(xué)出版社, 2022.1.

[3]Chen,T.,et al. Effect offecal microbiota transplantation for treatment ofclostridium difficile infection in patients with inflammatory bowel disease: a systematic review and meta-analysis ofcohort studies.Journal of Crohn’s and Colitis,2018,12(6):7.