腸道菌群與甲狀腺疾?。ňC述)
2025-01-06 點擊量:874
一些研究結(jié)果,包括甲狀腺疾病患者的微生物群組成的改變,微生物群對甲狀腺激素的顯著代謝,以及無菌大鼠的甲狀腺比正常大鼠小,支持了腸道微生物群在宿主甲狀腺功能中也起著重要作用的假設(shè)。
微生物群已被確定為健康和各種疾病的重要因素。微生物群組成的改變增加了橋本甲狀腺炎(HT)和格雷夫斯病(GD)的患病率。微生物通過調(diào)節(jié)碘的攝取、降解和腸肝循環(huán)來影響甲狀腺激素水平。此外,礦物質(zhì)對宿主和微生物群之間的相互作用有明顯的影響,特別是硒、鐵和鋅。在明顯的甲狀腺疾病中,微生物群可能影響l -甲狀腺素的攝取并影響丙硫尿嘧啶(PTU)的作用。
糖尿病是臨床上最常見的內(nèi)分泌病理,其次是甲狀腺疾病。甲狀腺疾病通常與局部(結(jié)節(jié))或全身(甲狀腺腫)甲狀腺腫大有關(guān)。甲狀腺結(jié)節(jié)的患病率取決于識別方法,在美國成年人群中,觸診為4%至7%,超聲為20%至76%。據(jù)報道,在手術(shù)和尸檢中遇到的頻率在50%到65%之間。除遺傳因素外,甲狀腺功能不全、年齡和性別也是甲狀腺疾病的常見危險因素。嚴重的碘缺乏與甲狀腺功能減退有關(guān),輕度至中度的碘缺乏導致甲狀腺多灶性自主生長,碘過量與甲狀腺自身免疫有關(guān)。缺鐵和缺硒是甲狀腺疾病的進一步原因,主要是甲狀腺功能減退。促甲狀腺激素(TSH)水平隨著年齡的增長而增加,但甲狀腺功能障礙似乎在中年人群中最為普遍。在中年人群中觀察到的性別差異隨著年齡的增長而減小??偟膩碚f,自身免疫性疾病(艾滋病),特別是影響甲狀腺的疾病,在女性中的診斷頻率高于男性。造成全球70%死亡的非傳染性疾病(如心血管疾病、癌癥、慢性呼吸系統(tǒng)疾病和糖尿病)患病率也未出現(xiàn)類似的不平衡。
在不同的水平上,微生物群可以作用于甲狀腺功能。地區(qū)、飲食(碘供應(yīng))、肥胖、年齡、性激素和AID影響腸道微生物群的組成。反過來,微生物群與艾滋病的流行有關(guān),影響雌激素和碘水平,并影響肥胖。此外,它還影響甲狀腺激素的腸肝循環(huán)、左旋甲狀腺素(L-thyroxine)的生物利用度和抗甲狀腺功能亢進藥物丙硫尿嘧啶(PTU)的代謝。
自身免疫性甲狀腺疾病是最普遍的器官特異性自身免疫性疾病,影響2-5%的人口。微生物產(chǎn)物,特別是短鏈脂肪酸(SCFAs),可以作為腸細胞的能量來源,并與甲狀腺激素一起,增強腸細胞分化和加強細胞間緊密連接。另一方面,腸道微生物群組成的改變通過幾種假設(shè)機制促進AID的發(fā)展,包括通過蛋白質(zhì)翻譯后修飾產(chǎn)生自身抗原、脂多糖(LPS)誘導的toll樣受體4激活、誘導1型(Th1)向2型(Th2) T輔助細胞轉(zhuǎn)移、降低細胞間連接的完整性(漏腸)、誘導轉(zhuǎn)錄組學、蛋白質(zhì)組學和代謝變化。HT和GD分別是導致甲狀腺功能減退和甲狀腺功能亢進的主要原因。雖然兩者都是艾滋病,但涉及的免疫過程是不同的。GD的主要免疫學特征是針對TSH受體的循環(huán)抗體。HT的特點是存在自身反應(yīng)性T細胞和抗甲狀腺過氧化物酶和甲狀腺球蛋白的抗體,導致甲狀腺的破壞。因此,微生物群的作用也可能是不同的。兩種自身免疫性甲狀腺疾病(AITDs)的嚴重程度與抗體水平無關(guān)。此外,GD患者的焦慮和抑郁與甲狀腺功能或甲狀腺自身免疫無關(guān)。
甲狀腺激素對情緒的直接影響不太可能,因為與甲狀腺功能正常的受試者相比,亞臨床甲狀腺功能亢進與更好的情緒有關(guān)。在所有情緒障礙中,放線菌和腸桿菌的豐度都被發(fā)現(xiàn),而糞桿菌的豐度則減少。]相對于正常腸道的門分布。此外,產(chǎn)生gaba的乳酸桿菌科和雙歧桿菌科減少,梭狀芽胞桿菌和普雷沃菌屬增加,在嚴重抑郁中。由于已知微生物代謝產(chǎn)物作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng),微生物產(chǎn)物可能導致不同的表現(xiàn)。微生物群對AITD的貢獻已被提出,因為微生物群從常規(guī)大鼠轉(zhuǎn)移到特定無病原體(SPF)大鼠增加了它們對高溫療法的易感性。由于分子模擬,乳桿菌和雙歧桿菌可誘導抗體與甲狀腺過氧化物酶和甲狀腺球蛋白發(fā)生交叉反應(yīng)。微生物群的組成似乎在小鼠菌株對GD的敏感性中起重要作用。與不太敏感的BALB/c菌株相比,易感的C57BL/6J小鼠中富集了幾個屬的Paludibacter和Allobaculum, Limibacter,厭氧菌和脲原體。GD或HT患者產(chǎn)生抗麥膠蛋白、抗轉(zhuǎn)谷氨酰胺酶和抗酵母(釀酒酵母)抗體。對人類的研究報告稱,患者中普氏菌科和巴氏桿菌科的豐度較高,而與對照組相比,疾病組中腸桿菌科、細紋桿菌科和里氏桿菌科的豐度明顯較低。據(jù)報道,與健康對照相比,甲亢患者雙歧桿菌和乳酸桿菌科減少,腸球菌增加。
腸道菌群對人類健康和疾病有重要影響,腸道菌群組成的改變被認為是導致HT和GD的一個因素。微生物群可能影響甲狀腺激素的I -攝取和腸肝循環(huán)。此外,礦物質(zhì)對宿主和微生物群之間的相互作用有顯著的影響,特別是硒、鐵和鋅。在明顯的甲狀腺疾病中,微生物群可能影響l -甲狀腺素的攝取并影響PTU的療效和毒性。AITD和AMAG的優(yōu)先關(guān)聯(lián)可能是由于它們共同的內(nèi)胚層起源而產(chǎn)生的交叉反應(yīng)抗體。也有可能宿主的個體微生物群組成在胃腸道的不同部位不同,有利于AITD的發(fā)展,這提高了益生菌和其他微生物群靶向治療可能有益于甲狀腺疾病的前景。