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間充質(zhì)干細胞又又又被寫入專家共識！這次是什么疾病？

2024-10-22 點擊量：1020

它不僅在多種疾病的治療中展現(xiàn)出顯著效果，還頻繁被寫入各類專家共識，成為醫(yī)學界公認的“明星”，它，就是間充質(zhì)干細胞。

近日，間充質(zhì)干細胞再次被寫入新版《慢性移植物抗宿主?。╟GVHD）診斷與治療中國專家共識（2024年版）》，為其正式邁入臨床又添堅實一步。

慢性移植物抗宿主病（cGVHD）

這一疾病本身其實不太容易發(fā)生在普通人身上，正如其名字—“移植物”，它需要進行移植操作才有可能發(fā)生。

但是，凡移植者，就有很大的可能發(fā)病。

慢性移植物抗宿主?。╟GVHD）在異基因造血干細胞移植后患者中具有較高的發(fā)病率，該病癥在異基因造血干細胞移植后患者中的發(fā)病率比例可達30%—70%，在特定人群中，如眼部cGVHD的發(fā)生率甚至可高達40%—60%。

其臨床表現(xiàn)多樣，個體差異大，病程遷延持久，可累及肺、眼、口腔、關(guān)節(jié)和皮膚等多個關(guān)鍵器官，導致炎癥、纖維化等病理改變。

cGVHD的嚴重程度不一，輕者可能影響患者的生活質(zhì)量，重者則可能導致移植失敗、疾病復發(fā)甚至死亡。這對患者的身心健康都構(gòu)成了嚴重威脅。

在治療方面，目前，cGVHD的一線治療標準方案主要是糖皮質(zhì)激素聯(lián)合或不聯(lián)合鈣調(diào)磷酸酶抑制劑（CNI）。然而，這種治療的有效率僅為50%~60%。對于一線治療無效或復發(fā)的患者，二線治療成為必要選擇。但目前二線治療方法治療效果不佳。

得病往往不是一個人的事，它往往影響一個家庭。

cGVHD不僅影響患者的身體健康，還嚴重降低家庭的生活質(zhì)量。同時，該病癥也給患者帶來了沉重的經(jīng)濟負擔。

未得到有效治療的患者可能面臨著大額的治療費用，平均年治療費用可能超過27萬美元（約合人民幣200萬）。這無疑是對患者及其家庭的又一重大打擊。

cGVHD治療新突破

為了應對cGVHD的治療挑戰(zhàn)，中華醫(yī)學會血液學分會造血干細胞應用學組組織全國174名專家，基于cGVHD研究新進展及越來越多的循證醫(yī)學證據(jù)，修訂出版了新版《慢性移植物抗宿主?。╟GVHD）診斷與治療中國專家共識（2024年版）》。

新版共識在cGVHD的預防和治療方面提出了多項更新亮點，其中間充質(zhì)干細胞的應用尤為引人注目。

在預防方面，新版共識指出，間充質(zhì)干細胞在預防cGVHD中較治療激素抵抗的cGVHD具有更多的循證醫(yī)學證據(jù)。

我國牽頭開展的移植后+100天和+45天間充質(zhì)干細胞連續(xù)輸注預防cGVHD的研究顯示，+100天間充質(zhì)干細胞輸注對cGVHD有明確的預防療效，尤其對肺部cGVHD的保護效應更顯著；而+45天間充質(zhì)干細胞輸注則體現(xiàn)在生存獲益上，尤其是可以提高無GVHD無復發(fā)生存。因此，新版共識推薦可以嘗試根據(jù)臨床需求應用間充質(zhì)干細胞預防cGVHD。

在治療方面，雖然糖皮質(zhì)激素聯(lián)合或不聯(lián)合鈣調(diào)磷酸酶抑制劑（CNI）仍然是cGVHD一線治療中首選的治療方法，但新版共識也提到了新型小分子靶向藥物、免疫抑制劑、細胞治療等新療法的出現(xiàn)，為激素難治性cGVHD（SR-cGVHD）提供了更多的治療選擇。

其中，間充質(zhì)干細胞作為細胞治療的一種，其治療cGVHD的潛力不容忽視。

間充質(zhì)干細胞治療機制

MSCs（間充質(zhì)干細胞）因為擁有全面的、針對多個目標的免疫調(diào)節(jié)能力，在醫(yī)學研究中已經(jīng)被廣泛用于預防和治療慢性移植物抗宿主病（cGVHD）。

MSCs能通過多種方式調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)，比如細胞間的直接接觸、釋放特定的化學物質(zhì)（可溶性因子）和小的細胞囊泡。

MSCs能通過多種方式調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)。例如，它們可以通過細胞間的直接接觸來傳遞信號，或者釋放特定的化學物質(zhì)（可溶性因子）和小的細胞囊泡來影響其他細胞的行為。

在免疫調(diào)節(jié)過程中，MSCs能減緩T細胞的增殖速度，T細胞是免疫系統(tǒng)中的重要細胞，負責識別和攻擊外來病原體。同時，MSCs還能阻止Th1和Th17細胞的分化，這兩種細胞在免疫反應中起著重要作用，但過度活化可能導致自身免疫疾病。

相反，MSCs能促進Treg細胞的生成，Treg細胞是一種具有免疫抑制功能的細胞，有助于維持免疫平衡。

除了對T細胞的影響外，MSCs還能調(diào)節(jié)B細胞的增殖和分化。B細胞是免疫系統(tǒng)中的另一種重要細胞，負責產(chǎn)生抗體來對抗病原體。

MSCs能影響B(tài)細胞的活性，從而調(diào)節(jié)抗體的產(chǎn)生。此外，它們還能誘導Breg細胞的產(chǎn)生，Breg細胞是一種具有免疫調(diào)節(jié)功能的B細胞亞群。

NK細胞（自然殺傷細胞）和樹突狀細胞也是免疫系統(tǒng)中的重要組成部分。MSCs能降低它們的活性，從而減弱免疫反應。同時，MSCs還能促使促炎的M1型巨噬細胞轉(zhuǎn)變?yōu)榭寡椎腗2型巨噬細胞，巨噬細胞是免疫系統(tǒng)中的一種重要細胞，具有吞噬和消化病原體的功能。這種轉(zhuǎn)變有助于減輕炎癥反應并促進組織修復。

在醫(yī)學研究中，使用MSCs治療cGVHD后，患者血漿中的BAFF水平會降低。BAFF是一種促進B細胞增殖和分化的因子，其水平過高可能導致自身免疫疾病。因此，降低BAFF水平有助于減少自身免疫反應的B細胞。同時，記憶性B細胞、pre-GC B細胞以及表達IL-10的CD5+ Breg細胞的比例會顯著增加。這些變化表明，MSCs治療能通過調(diào)節(jié)BAFF水平來恢復免疫平衡。

另外，MSCs治療后，CD4+CD25+CD127-Treg細胞的數(shù)量會顯著增加，而NK細胞會減少。這進一步證實了MSCs在免疫調(diào)節(jié)中的作用，它們能抑制效應T細胞并誘導Treg細胞恢復外周免疫耐受。

大量研究已經(jīng)證實了MSCs在治療cGVHD方面的安全性和有效性。

一項涉及多個醫(yī)療中心、隨機分配、雙盲對照的研究顯示，來自臍帶血的MSCs在預防HLA單倍型異體干細胞移植后的cGVHD中表現(xiàn)出良好的療效和安全性。這表明MSCs有望成為預防和治療cGVHD的新方法。

此外，還有研究表明MSCs治療能產(chǎn)生持久的療效，并且不會削弱移植物抗白血病效應（GVL）。這對于降低血液系統(tǒng)惡性疾病的復發(fā)非常重要。

總的來說，MSCs作為一種安全且有效的預防和治療cGVHD的方法，其全面的、針對多個目標的免疫調(diào)節(jié)能力使其成為治療免疫相關(guān)疾病的重要候選細胞。但如何更精確地利用MSCs來預防和治療cGVHD以及如何提高治療效果仍然是科學家們需要解決的問題。

即使已被納入cGVHD的專家共識，未來的研究需要進一步優(yōu)化MSCs的治療方案，以充分發(fā)揮其在免疫治療中的潛力。