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疾病控制率高達(dá)81.8%！解放軍總醫(yī)院發(fā)布NK細(xì)胞治療惡性腫瘤的研究進(jìn)展

2024-10-18 點(diǎn)擊量：1026

近期，中國人民解放軍總醫(yī)院第一醫(yī)學(xué)中心的研究團(tuán)隊(duì)，在權(quán)威行業(yè)期刊《臨床輸血與檢驗(yàn)》上發(fā)表了一篇題為《NK細(xì)胞免疫治療惡性腫瘤的研究進(jìn)展》的綜述報(bào)告。

該報(bào)告分析了NK細(xì)胞治療肝癌、肺癌、乳腺癌、鼻咽癌等各類惡性腫瘤的有效率，特別是在控制晚期肝癌方面取得了顯著的成果，疾病控制率高達(dá)81.8%。這一發(fā)現(xiàn)不僅為肝癌患者帶來了新的希望，也為其他多種惡性腫瘤的治療提供了新的思路。

NK細(xì)胞：人體的自然殺傷力量

細(xì)胞免疫療法，被譽(yù)為“抗癌利器”。近年來，面對(duì)全球每年約2000萬新發(fā)癌癥病例和近1000萬癌癥死亡的嚴(yán)峻挑戰(zhàn)，細(xì)胞免疫療法展現(xiàn)了前所未有的治療潛力和希望。

細(xì)胞免疫治療法，是一種利用人體自身免疫系統(tǒng)或經(jīng)過特殊處理的免疫細(xì)胞來攻擊和消滅腫瘤細(xì)胞的治療方法，其基本原理在于通過激活或增強(qiáng)機(jī)體免疫系統(tǒng)的特定細(xì)胞，使其能夠識(shí)別并有效清除體內(nèi)的癌細(xì)胞，從而達(dá)到治療腫瘤的目的。常見的免疫細(xì)胞治療類型主要包括NK、CIK、DC-CIK、TIL、CTL、CAR-T 、CAR-NK等。

其中，自然殺傷細(xì)胞（Natural Killing cells，NK細(xì)胞）作為機(jī)體天然免疫的重要細(xì)胞，在機(jī)體抗腫瘤、抗病毒感染、免疫調(diào)節(jié)中發(fā)揮著重要作用。它可以像T細(xì)胞一樣通過工程化改造后靶向治療腫瘤，還可進(jìn)行同種異體來源的NK細(xì)胞輸注治療，彌補(bǔ)了T細(xì)胞自體來源受限和異體免疫排斥的缺點(diǎn)。具有抗腫瘤范圍廣、無需激活和抗原識(shí)別等優(yōu)勢(shì)，適用于多種血液系統(tǒng)腫瘤和實(shí)體瘤，可達(dá)到長(zhǎng)期抗腫瘤免疫。

NK細(xì)胞：免疫治療的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)

與T細(xì)胞相比，NK細(xì)胞在腫瘤免疫治療上具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)：

首先，NK細(xì)胞是一個(gè)與生俱來的殺手，無需抗原預(yù)先致敏即可快速反應(yīng)產(chǎn)生殺傷效果。

其次，NK細(xì)胞在癌癥免疫治療中反應(yīng)不但快速，并且不會(huì)引發(fā)移植物抗宿主病(GvHD)，甚至沒有細(xì)胞因子釋放綜合征(CRS)，并且沒有神經(jīng)毒性，也更少導(dǎo)致脫靶效應(yīng)。

這些特性使得NK細(xì)胞在癌癥治療中成為了一個(gè)更加靈活和有效的選擇。

晚期肝癌：NK細(xì)胞治療取得突破性進(jìn)展

在解放軍總醫(yī)院的研究中，NK細(xì)胞被用于治療晚期肝癌患者，并取得了令人振奮的結(jié)果。

患者選擇：從2016年3月至2021年6月，共有11名局部晚期肝細(xì)胞癌患者被納入該試驗(yàn)，他們均為中度和/或局部晚期肝細(xì)胞患者，且均無法接受其他治療方式。11名晚期肝細(xì)胞癌患者中，8 名患者為多結(jié)節(jié)型，3 名患者為浸潤型。此外，有 7 名患者有一個(gè)直徑超過 5 厘米的大腫瘤。8名和5名患者分別有超過五個(gè)腫瘤和大血管浸潤。

治療方法：11名患者經(jīng)過4個(gè)周期的肝動(dòng)脈輸注化療后，連續(xù)5天接受擴(kuò)大和激活的NK細(xì)胞治療，劑量逐步增加(劑量2.5×10⁸, 5×10⁸, 10×10⁸NK細(xì)胞/注射)。

生存結(jié)果的 Kaplan-Meier 估計(jì)。A：無進(jìn)展生存期（PFS）；B：總生存期（OS）

結(jié)果顯示：所有患者的ORR（客觀緩解率）為63.6%（完全緩解[CR]：36.4%，確認(rèn)部分緩解[PR]：27.3%）。其中，2例患者（18.2%）出現(xiàn)疾病穩(wěn)定（SD）和疾病進(jìn)展（PD），疾病控制率（DCR）為81.8%。

當(dāng)中位隨訪時(shí)間為55.9個(gè)月時(shí)，所有患者的中位無進(jìn)展生存期（PFS）為10.3個(gè)月，12個(gè)月PFS率為36.4%，24個(gè)月的PFS率為9.1%。中位總生存期（OS）為41.6個(gè)月，12個(gè)月總生存率為72.7%，36個(gè)月總生存率為54.5%。

該研究證明，對(duì)于標(biāo)準(zhǔn)治療方式失敗的局部晚期肝細(xì)胞癌患者而言，肝動(dòng)脈灌注化療結(jié)合局部大劑量 NK 細(xì)胞療法，是一種安全有效的治療方法。

NK細(xì)胞具有顯著的優(yōu)勢(shì)

快速反應(yīng)能力?：NK細(xì)胞像巡警一樣在體內(nèi)巡邏，能夠迅速識(shí)別并殺滅異常細(xì)胞，尤其是癌細(xì)胞?。

?廣泛的殺傷范圍?：NK細(xì)胞不僅可以殺傷腫瘤細(xì)胞，還能抵御病毒感染，清除衰老細(xì)胞，建立強(qiáng)大的免疫屏障?

長(zhǎng)期免疫記憶：NK細(xì)胞可以形成記憶細(xì)胞，達(dá)到長(zhǎng)期抗腫瘤的效果。

靈活的治療方式?：NK細(xì)胞治療不依賴于抗原的刺激，可以非特異性地直接殺傷腫瘤細(xì)胞和病毒感染的靶細(xì)胞，且無毒副作用?。

NK細(xì)胞過繼免疫療法包括自體回輸和異體回輸，已在血液系統(tǒng)腫瘤的治療上取得了良好療效。

自體NK細(xì)胞：是從患者自身提取NK細(xì)胞，經(jīng)過體外擴(kuò)增和激活后，再回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，以增強(qiáng)其抗腫瘤能力。主要用于復(fù)發(fā)性實(shí)體瘤或易發(fā)生轉(zhuǎn)移的晚期癌癥治療，在兒童腦室膜瘤及兒童復(fù)發(fā)性成神經(jīng)管瘤治療中，研究者首次通過腦室對(duì)人體注射NK細(xì)胞，作為放療的輔助治療手段，其輸注療效得到了證實(shí)。研究結(jié)果顯示：晚期肝癌患者在接受自體NK細(xì)胞治療后，疾病控制率達(dá)到80%，顯示了顯著的療效。

異體NK細(xì)胞：是使用來自健康供體的NK細(xì)胞來治療患者。用于治療復(fù)發(fā)性難治AML或急性ALL、復(fù)發(fā)性卵巢癌等。尤其是CD19-CAR的異體NK細(xì)胞進(jìn)行靶向治療B細(xì)胞淋巴瘤的臨床試驗(yàn)取得了非常顯著的成果。另外有研究表明，同種異體NK細(xì)胞治療能夠顯著縮小乳腺癌患者的腫瘤體積，甚至實(shí)現(xiàn)完全緩解。

綜上所述：NK細(xì)胞作為免疫系統(tǒng)的核心部分，是人體內(nèi)最有價(jià)值的先天性免疫細(xì)胞，相比傳統(tǒng)的肝癌治療手段，免疫治療可以在體內(nèi)激活和增殖，具有持久抗腫瘤作用，能有效增強(qiáng)機(jī)體的免疫反應(yīng)，發(fā)生嚴(yán)重毒性反應(yīng)的概率更低，患者耐受性更好，可延緩腫瘤的進(jìn)展，延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間。多項(xiàng)肝癌臨床試驗(yàn)顯示，免疫治療可提高患者的總生存率和無瘤生存率。

在腫瘤治療過程中，細(xì)胞免疫療法常與手術(shù)、放化療聯(lián)用，清除微小病灶和殘余腫瘤細(xì)胞，降低常規(guī)治療手段帶來的副作用，重建患者免疫系統(tǒng)，有效控制腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，從而延長(zhǎng)患者的生存期。