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近年來，免疫細(xì)胞療法在改善腫瘤患者的生活質(zhì)量、延長生存期方面取得了顯著效果，關(guān)于這方面的文獻(xiàn)報(bào)道也隨之增多，這讓越來越多的腫瘤患者看到了希望。

免疫細(xì)胞治療是通過激發(fā)或調(diào)動機(jī)體的免疫功能，增強(qiáng)腫瘤微環(huán)境抗腫瘤免疫力，從而控制和殺傷腫瘤細(xì)胞的目的。那么，除了大眾廣為熟知的CAR-T免疫細(xì)胞療法，其他免疫細(xì)胞療法還有哪些，各類療法治療前景如何？一起來簡單了解下。

常見的免疫細(xì)胞治療類型主要包括NK、CIK、DC-CIK、TIL、CTL、CAR-T 、CAR-NK等等。不同類別的細(xì)胞具有各自不同的優(yōu)勢特點(diǎn)。

部分過繼免疫細(xì)胞療法，來自文獻(xiàn)[1]

NK細(xì)胞又稱自然殺傷細(xì)胞，是人體免疫系統(tǒng)的核心細(xì)胞，具有廣譜的抗腫瘤作用，殺傷性無MHC限制，既不需要抗原致敏，也不依賴抗體。它除了具有強(qiáng)大的殺傷功能外，還具有很強(qiáng)的免疫調(diào)節(jié)功能，與機(jī)體其他免疫細(xì)胞相互作用，共同調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫狀態(tài)和免疫功能。

在國際知名期刊《Biochemistry and Biophysics Reports》一文中表示[2]，自體免疫細(xì)胞——NK細(xì)胞有很強(qiáng)的消除腫瘤細(xì)胞和衰老細(xì)胞的能力，它還可以抑制人類的炎癥反應(yīng)，顯著降低外周血中的衰老標(biāo)志物。這意味著NK細(xì)胞在延緩機(jī)體衰老上和改善機(jī)體功能上有著巨大的潛力。

自體NK細(xì)胞療法能有效降低細(xì)胞衰老標(biāo)記物含量

CIK全稱細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞，是人外周血單個核細(xì)胞在體外用多種細(xì)胞因子共同培養(yǎng)一段時間后獲得的一群異質(zhì)細(xì)胞。由于該種細(xì)胞同時表達(dá)CD3+和CD56+兩種膜蛋白分子，故又被稱為NK細(xì)胞樣T淋巴細(xì)胞，兼具有T淋巴細(xì)胞強(qiáng)大的抗瘤活性和NK細(xì)胞的非MHC限制性殺瘤優(yōu)點(diǎn)。

CIK細(xì)胞通過以下機(jī)制對腫瘤細(xì)胞發(fā)揮殺傷作用：① 與靶細(xì)胞結(jié)合并釋放穿孔素及顆粒酶對靶細(xì)胞發(fā)揮直接殺傷作用；② 產(chǎn)生大量細(xì)胞因子（如 IFN-γ，TNF-α，IL-2 等）間接殺傷腫瘤細(xì)胞；③ 調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)發(fā)揮間接殺傷作用；④ 誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡和壞死。

一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、開放標(biāo)簽的3期試驗(yàn)，對活化CIK細(xì)胞進(jìn)行輔助免疫治療的有效性和安全性進(jìn)行了試驗(yàn)[3]。該免疫療法持續(xù)降低了所有3種腫瘤復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)：肝內(nèi)局部復(fù)發(fā)（距切除或消融邊緣2cm以內(nèi)），肝內(nèi)遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)（距邊緣2cm以上）和肝外復(fù)發(fā)。

DC細(xì)胞是目前已知體內(nèi)遞呈功能最強(qiáng)的抗原提呈細(xì)胞，經(jīng)體外大量擴(kuò)增培養(yǎng)、腫瘤抗原致敏后，回輸給患者，可促使患者的T細(xì)胞增殖分化為細(xì)胞毒性T細(xì)胞、同時激活B淋巴細(xì)胞，全面啟動抗體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生高效而特異的抗腫瘤效應(yīng)。

而DC-CIK是在體外將單個核細(xì)胞誘導(dǎo)分化為樹突狀細(xì)胞（DC），再用經(jīng)抗原刺激的樹突狀細(xì)胞（DC）誘導(dǎo)CIK細(xì)胞產(chǎn)生特異性腫瘤殺傷作用的治療技術(shù)。CIK通過發(fā)揮自身細(xì)胞毒性作用和分泌細(xì)胞因子殺傷腫瘤細(xì)胞，DC識別病原，激活獲得性免疫，兩者聯(lián)合具有高效抗腫瘤的作用。

TIL細(xì)胞即腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞，是從腫瘤組織中分離出來的淋巴細(xì)胞。TIL細(xì)胞療法作用機(jī)制：通過釋放細(xì)胞毒素直接殺傷腫瘤細(xì)胞。并調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，提高機(jī)體對腫瘤細(xì)胞的殺傷能力，是實(shí)體瘤的有效解決方案。

一項(xiàng)發(fā)表于國際頂級期刊《Nature Medicine》的研究[4]利用腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞 （TIL）成果治愈了一名晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。這名49歲的女性患者僅僅在治療22個月后，體內(nèi)各處的腫瘤體積就大幅縮小。而治療結(jié)束14個月后的復(fù)查也顯示，該名患者原發(fā)部位的腫瘤完全消失了。

CTL即細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞是具有抗原特異性的一類T細(xì)胞，分泌細(xì)胞因子參與免疫活動，因具有自身MHC特性，所以CTL細(xì)胞具有高度的特異性和有效性，在機(jī)體的免疫系統(tǒng)中扮演著舉足輕重的角色。它們能夠識別并攻擊被感染的細(xì)胞或癌細(xì)胞，防止其進(jìn)一步擴(kuò)散。這種特性使得CTL細(xì)胞在機(jī)體對抗疾病的過程中，發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。

CAR-T細(xì)胞又稱嵌合抗原受體T細(xì)胞，CAR-T不需要抗原呈遞，通過對腫瘤細(xì)胞表明特異性膜蛋白靶點(diǎn)進(jìn)行鎖定后，能有效識別腫瘤細(xì)胞，并有較強(qiáng)的殺死腫瘤細(xì)胞活性，在體能可以長期存活，一旦殺死腫瘤細(xì)胞之后，可以形成記憶，一旦腫瘤細(xì)胞再次出現(xiàn)，又可以啟動滅瘤行動，因此，是目前臨床研究最熱門的細(xì)胞腫瘤方法之一。CAR-T細(xì)胞療法自2017年獲得FDA批準(zhǔn)以來，在血液病腫瘤治療方面已經(jīng)取得突破性成果，更多的焦點(diǎn)目前是在實(shí)體腫瘤的研究領(lǐng)域。

CAR-NK就是利用基因工程給NK細(xì)胞加入一個能識別腫瘤細(xì)胞，并且同時激活NK細(xì)胞殺死腫瘤細(xì)胞的嵌合抗體。嵌合抗原受體能顯著提高NK細(xì)胞療效特異性。這個思路和CAR-T的構(gòu)建類似：CAR包括胞外的識別結(jié)構(gòu)域(如scFv)識別腫瘤特異性抗原;一個跨膜結(jié)構(gòu)域，和一個胞內(nèi)信號結(jié)構(gòu)域(CD3ζ 鏈)可以誘導(dǎo)NK細(xì)胞的活化。

免疫細(xì)胞是人體免疫系統(tǒng)的重要組成部分，也是人體清除癌細(xì)胞的“主力軍”。如今，越來越多的研究證實(shí)免疫細(xì)胞療法可幫助癌癥患者預(yù)防腫瘤進(jìn)展，防止腫瘤復(fù)發(fā)，重建免疫穩(wěn)態(tài)……

免疫細(xì)胞療法在未來的癌癥治療以及其他疾病的治療中正展現(xiàn)出巨大的潛力和前景。隨著科學(xué)研究的不斷深入和技術(shù)的不斷進(jìn)步，我們有理由相信，這一領(lǐng)域還將出現(xiàn)更多創(chuàng)新的治療方法，為患者帶來更多的希望和福祉。