橫掃癌細胞! PD-1聯(lián)合ADC, 最強抗癌療法「AK組合」獲批上市, 患者生存期直接翻倍！
2024-09-25 點擊量：1138
無論怎么選擇，免疫治療PD-1抑制劑與ADC類藥物毫無疑問是熱門選手。以PD-1抑制劑為代表的癌癥免疫治療大家已經(jīng)很熟悉了，它真正實現(xiàn)了晚期癌癥的治愈可能；而另一個，則是被稱為「魔法子彈」的ADC類藥物，對于靶點契合的癌癥患者，它展現(xiàn)出了令人震撼的治療效果，甚至可以挽救經(jīng)歷多線治療后“無藥可用”的癌癥患者。在聯(lián)合治療成為抗癌首選的當(dāng)下，PD-1抑制劑與ADC藥物這兩種療效驚艷的抗癌藥物組合在一起，是否會迸發(fā)出1+1＞2的驚艷療效呢？就在9月4日，國際頂尖藥企默沙東公司宣布：歐盟委員會已批準PD-1抑制劑Keytruda與ADC類藥物Enfortumab Vedotin-ejfv（維恩妥尤單抗，Padcev）聯(lián)用，一線治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌。
新聞稿指出，該批準決定是在歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會（ESMO）和歐洲泌尿外科協(xié)會（EAU）臨床指南建議，該組合療法建議成為此類患者的首選一線治療方案之后，無論患者是否符合鉑類化療治療條件。
此次獲批，歐盟主要基于起III期試驗研究KEYNOTE-A39（也稱為EV-302）的中期分析結(jié)果。正是由于它橫掃癌細胞的壓倒性優(yōu)勢，醫(yī)生們又給它取了個新的綽號，叫做「AK組合」（ADC藥物+PD-1抑制劑K藥），以此凸顯它的抗癌“火力猛烈”。至于它的火力究竟是不是如同我們所期待的那樣，臨床數(shù)據(jù)就是最好的佐證。就在去年10月，全球頂尖的歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會（ESMO）大會上，「AK組合」可謂出盡風(fēng)頭，EV-302臨床展現(xiàn)出了非常優(yōu)異的療效。一句話總結(jié)就是：患者的生存期直接實現(xiàn)了翻倍！這是非常了不得的一項數(shù)據(jù)。ADC藥物的家族成員，靶向Nectin-4的抗癌藥物Padcev相比于大名鼎鼎的PD-1抑制劑K藥，ADC類藥物Padcev大家可能稍顯陌生。Padcev作為一種ADC類藥物，它瞄準的靶點是Nectin-4，這個靶點在多個類型的癌癥，尤其是膀胱癌中高表達。臨床前的相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，Padcev的抗癌活性是基于它與表達Nectin-4的細胞結(jié)合，并將抗腫瘤藥物MMAE釋放到癌細胞中，導(dǎo)致細胞出現(xiàn)程序性細胞死亡（凋亡）。通俗來說，它的抗癌原理就像是生物導(dǎo)彈，可以精準鎖定癌細胞，并實現(xiàn)定點爆破。ADC類藥物中一個大名鼎鼎的「神仙抗癌藥」DS-8201，就是其中的代表?？拱┑木珳市耘c有效性是這類藥物最大的特點。1+1＞2！
兩個重磅藥物創(chuàng)造超強「AK組合」
說了這么多，臨床數(shù)據(jù)是檢驗療效的最佳方法。我們就來看看這對「AK組合」的具體臨床情況：EV-302（同時也是KEYNOTE-A39）研究是一項開放標(biāo)簽、隨機、對照III期試驗。其招募患者的標(biāo)準是未經(jīng)治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌，評估「AK組合」聯(lián)合療法與化療相比的療效與安全性，研究共有886名患者入組。在ESMO會議中，截止數(shù)據(jù)公布時，研究者們共開展了17.2個月的中位隨訪時間。令人震撼的數(shù)據(jù)來了：與化療組相比，「AK組合」的患者總生存期同樣出現(xiàn)了顯著延長的趨勢，中位生存期達到了31.5個月，較化療組的16.1個月相比近乎翻倍，同時患者的死亡風(fēng)險降低了53%；與化療相比，「AK組合」的患者無進展生存期出現(xiàn)了顯著延長，達到了12.5個月，遠高于化療組患者的6.3個月，進展或死亡風(fēng)險降低了55%；客觀緩解率方面，「AK組合」也有明顯的優(yōu)勢，與化療組的客觀緩解率分別為68%和44%。還有一個非常驚艷的數(shù)字，「AK組合」為患者帶來的完全緩解率（CR）達到了29%，部分緩解（PR）為39%！近三分之一的患者都實現(xiàn)了完全緩解，這個數(shù)據(jù)也遠高于化療組患者的12%。最后，在安全性方面，「AK組合」的表現(xiàn)也足夠讓我們安心：本次臨床中，這對組合最常見的（≥3%）3級或以上不良事件（AE）是斑丘疹、高血糖、中性粒細胞減少癥、外周感覺神經(jīng)病、腹瀉和貧血。與既往公布的數(shù)據(jù)相比未發(fā)現(xiàn)新的安全性問題。即便是作為普通讀者，這些數(shù)據(jù)也足以讓大家感受到這對「AK組合」抗癌的猛烈火力了。幸運的是，這對組合以極快的速度通過的FDA及歐盟的審核批準，也為它們在中國的獲批埋下了伏筆。相信這對藥物組合也很快就將展開中國地區(qū)的臨床研究與適應(yīng)癥申請，咚咚也將持續(xù)關(guān)注，相信不需要多久，這對火力強勁的組合就能惠及中國的癌癥患者。
