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T細(xì)胞銜接劑（TCE）與CAR-T細(xì)胞在治療自身免疫性疾?。?/span>AID）方面的巨大潛力，正成為當(dāng)下藥物研發(fā)的熱門話題。

這些新療法與傳統(tǒng)的炎癥抑制治療截然不同，它們的目標(biāo)是通過徹底清除患者淋巴組織中的病理性B細(xì)胞和漿母細(xì)胞，來實(shí)現(xiàn)免疫系統(tǒng)的重啟，幫助AID患者獲得更持久的緩解，甚至治愈。

去年以來，關(guān)于自體CAR-T治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡、狼瘡腎炎、特發(fā)性肌炎、系統(tǒng)性硬化、重癥肌無力、視神經(jīng)脊髓炎（NMOSD）、SLE合并ITP、自身免疫性溶血性貧血等疾病的臨床研究數(shù)據(jù)不斷涌現(xiàn)。

同時，異基因CAR-T和TCE的研究也在加速推進(jìn)，形成了激烈的競爭格局，并引發(fā)了一系列商業(yè)并購。

自體CAR-T的優(yōu)勢在于其個性化治療，但制備過程復(fù)雜、費(fèi)用高且存在長期安全性風(fēng)險，并且有可能混入自身反應(yīng)性T細(xì)胞（autoreactive T）。異基因CAR-T則是現(xiàn)成產(chǎn)品，排異反應(yīng)是其主要挑戰(zhàn)，從而導(dǎo)致CAR-T在體內(nèi)的存續(xù)時間不如自體細(xì)胞。

但由于AID的疾病負(fù)荷較低，異基因CAR-T或許更適合用于這些疾病的治療。

無論是自體還是U-CAR-T，都能通過深度清除淋巴組織中的病理性B細(xì)胞，發(fā)揮免疫重啟的效果。

2024年9月，德國的一項(xiàng)研究證實(shí)了這一假設(shè)。

該研究納入了13名接受CD19-CAR-T和利妥昔單抗治療的AID患者，結(jié)果顯示，CAR-T治療后，患者淋巴結(jié)中的CD19和CD20+B細(xì)胞被顯著清除，而漿細(xì)胞、T細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的數(shù)量變化不大。

相比之下，利妥昔單抗治療的患者B細(xì)胞數(shù)量并未顯著下降。

此外，CAR-T治療還導(dǎo)致淋巴結(jié)內(nèi)濾泡結(jié)構(gòu)和FDC的明顯破壞，這一變化對AID的治療效果顯然是積極的。濾泡結(jié)構(gòu)淋巴結(jié)中濾泡輔助性T細(xì)胞（Tfh）和B細(xì)胞交互的主要場所。

這項(xiàng)研究為CAR-T治療AID的持久療效提供了重要的理論依據(jù)，但究竟這種療效能持續(xù)多久，還需更長時間的觀察和大樣本的探索。

影響療效持續(xù)性的因素可能有很多，包括CAR-T細(xì)胞的數(shù)量、細(xì)胞特性以及患者抗原的密度等，這些都可能顯著影響CAR-T的藥代動力學(xué)（PK），進(jìn)而影響臨床表現(xiàn)。

另一方面，T細(xì)胞銜接劑（TCE）作為抗體類藥物，通過結(jié)合靶抗原和T細(xì)胞的CD3信號發(fā)揮作用。

2024年9月5日，《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表了關(guān)于teclistamab（BCMA-CD3）治療難治性SLE的個例報(bào)道。

個例患者治療效果明顯，除了臨床表現(xiàn)明顯好轉(zhuǎn)外，患者骨髓中的B細(xì)胞和漿細(xì)胞被明顯清除。

同一天，《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》報(bào)道了teclistamab（BCMA-CD3）治療SSc、RA、IIM、干燥綜合征的4例患者情況。

結(jié)果同樣令人鼓舞，所有患者在低劑量下便獲得了良好的治療效果，并且耐受性好。

盡管臨床結(jié)果喜人，但TCE在體內(nèi)的具體作用機(jī)制仍不甚明了。

例如TCE在靜脈給藥后如何與外周T細(xì)胞相互作用，最佳的靶抗原和CD3的親和力如何，以及TCE如何進(jìn)入淋巴結(jié)發(fā)揮作用等問題，仍待進(jìn)一步研究。

通過淋巴結(jié)活檢，或許能更直接地解答部分疑問。