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案例報告：130名患者接受自然殺傷細(xì)胞的輸注反應(yīng)

2024-09-18 點(diǎn)擊量：1071

導(dǎo)語：大多數(shù)接受自然殺傷細(xì)胞（NK 細(xì)胞）治療的患者會出現(xiàn) 1 級或 2 級輸注反應(yīng)。部分患者會出現(xiàn) 3 級反應(yīng)，主要為心血管反應(yīng)，這表明在最初 4 小時內(nèi)密切監(jiān)測是有益的。

衰老的特征是生理功能的逐漸喪失，是全球多種常見疾病的危險因素。據(jù)世界衛(wèi)生組織預(yù)測，到 2050 年，中國、美國和部分歐洲國家 60 歲及以上人口將超過 30%，癌癥、2 型糖尿病、神經(jīng)退行性疾病、心血管疾病等相關(guān)疾病的發(fā)病率也將隨著衰老而增加。

通常，衰老與免疫系統(tǒng)功能逐漸下降有關(guān)，其中自然殺傷 (NK) 細(xì)胞和 T 細(xì)胞分別是先天免疫和適應(yīng)性免疫的重要組成部分。NK 細(xì)胞是抵御病毒感染和癌細(xì)胞的第一道防線，發(fā)揮著關(guān)鍵作用。

年輕個體具有高水平的功能性 NK 細(xì)胞。然而，NK 相關(guān)活性會隨著年齡的增長而下降，導(dǎo)致病毒感染的發(fā)病率和嚴(yán)重程度增加。

此外，由于在整個生命過程中反復(fù)受到抗原刺激，衰老總是伴隨著衰老和衰竭 T 細(xì)胞的積累，這反過來又導(dǎo)致 T 細(xì)胞介導(dǎo)的反應(yīng)受損。這種下降在很大程度上導(dǎo)致了老年人感染率增加、疫苗接種效果降低以及癌癥等疾病發(fā)病率上升。

研究證明，自然殺傷細(xì)胞在衰老相關(guān)衰老細(xì)胞的免疫清除中起著關(guān)鍵作用，可調(diào)節(jié)T細(xì)胞功能障礙。研究發(fā)現(xiàn)，在健康中年人中單次注射自體 NK 細(xì)胞不僅顯著減少外周衰老和衰竭 T 細(xì)胞，而且還降低了關(guān)鍵 SASP 相關(guān)因子的分泌，這是另一個與衰老高度相關(guān)的關(guān)鍵因素。

圖：自然殺傷 (NK) 細(xì)胞是參與先天免疫系統(tǒng)的淋巴細(xì)胞，可對受感染的細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞作出反應(yīng)，從而限制這些病癥。它們現(xiàn)在被認(rèn)為是免疫細(xì)胞療法的潛在工具。

130名患者接受自然殺傷細(xì)胞的輸注反應(yīng)

美國明尼蘇達(dá)大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)在行業(yè)期刊Cytotherapy上發(fā)表了題為Infusion reactions in natural killer cell immunotherapy: a retrospective review（自然殺傷細(xì)胞免疫療法中的輸注反應(yīng):回顧性綜述）的綜述報告。

該報告就自然殺傷細(xì)胞的輸注反應(yīng)進(jìn)行了綜合分析，報告原文為英文（上圖），“干細(xì)胞與外泌體”公眾號團(tuán)隊(duì)對主要內(nèi)容翻譯整理如下：

過去十年，自然殺傷 (NK) 細(xì)胞作為細(xì)胞免疫療法的使用有所增加，研究人員所在的機(jī)構(gòu)已使用 NK 細(xì)胞超過 15 年。大多數(shù)患者對 NK 細(xì)胞輸注有反應(yīng)。作者回顧性分析了與 NK 細(xì)胞輸注相關(guān)的反應(yīng)，以描述反應(yīng)類型并研究為什么某些患者的反應(yīng)比其他患者更嚴(yán)重。

研究人員所在機(jī)構(gòu)根據(jù)8年期刊9項(xiàng)臨床方案對 NK 細(xì)胞輸注進(jìn)行了回顧分析。輸注反應(yīng)定義為從 NK 細(xì)胞輸注時到輸注完成后 4 小時內(nèi)出現(xiàn)的任何癥狀。輸注反應(yīng)的嚴(yán)重程度根據(jù)《不良事件通用術(shù)語標(biāo)準(zhǔn)》第 4 版進(jìn)行分級。兩個主要關(guān)注終點(diǎn)是 (i) 伴有任何癥狀的輸注反應(yīng)和 (ii) ≥3 級輸注反應(yīng)。多變量邏輯回歸模型用于研究關(guān)注變量與結(jié)果之間的關(guān)聯(lián)。獲得了每個變量的優(yōu)勢比 (OR) 和 95% 置信區(qū)間 (CI)。

研究人員所在機(jī)構(gòu)共有 130 名患者接受 NK 細(xì)胞輸注。報告的最常見癥狀是寒戰(zhàn)(n = 110, 85%)，大多為 1 級和 2 級，只有一半的患者需要干預(yù)。有 118 名 (91%) 患者出現(xiàn)輸注反應(yīng)，其中只有 36 名 (28%) 為 3 級。有一例危及生命的 4 級反應(yīng)，沒有報告因輸注反應(yīng)導(dǎo)致的死亡。

在 ≥3 級反應(yīng)中，心血管反應(yīng)（主要是高血壓）最常見，不到一半的高血壓患者需要干預(yù)。

NK 細(xì)胞劑量與任何 3 級輸注反應(yīng)無關(guān)，而單核細(xì)胞劑量與頭痛（≤3 級，OR，2.17，95% CI，1.19–3.97）和心血管反應(yīng)（≥3 級，OR，2.13，95% CI，1.13–3.99）相關(guān)。

心血管反應(yīng)（≥3 級）也與體外IL-2 培養(yǎng)和儲存時間有關(guān)。此外，≥3 級輸注反應(yīng)與總體反應(yīng)率無關(guān)（OR，0.75，95% CI，0.29–1.95）。

主要結(jié)論：大多數(shù)接受 NK 細(xì)胞治療的患者會出現(xiàn) 1 級或 2 級輸注反應(yīng)。部分患者會出現(xiàn) 3 級反應(yīng)，主要為心血管反應(yīng)，這表明在最初 4 小時內(nèi)密切監(jiān)測是有益的。