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近日，Nature Biotechnology上發(fā)布了一篇題為“Long-term engrafting multilineage hematopoietic cells differentiated from human induced pluripotent stem cells”的文章，報道了研究人員首次在實驗室中利用iPSC創(chuàng)造出造血干細胞（iHSCs），有望為患有白血病和骨髓衰竭癥的兒童帶來骨髓移植的替代性個性化治療方案。

將人類多能干細胞（PS細胞）分化為能夠再生的造血干細胞（HSCs）可能為一系列造血疾病提供新的治療選擇。例如，來自患者來源的iPSC衍生的HSCs可以有效避免供體與宿主不匹配導(dǎo)致的移植物抗宿主?。℅VHD），降低異體移植的死亡率。另外，基于基因編輯的iPSC衍生的HSCs可以糾正血液疾病的遺傳病因，從而治療患者。

研究人員建立了一種iPSC分化方案，能夠生成具有多譜系造血植入（MLE）能力的CD34+造血干細胞，該方案的關(guān)鍵要素包括使用確定的培養(yǎng)基和冷凍保存的CD34+細胞，以確保與未來臨床應(yīng)用的兼容性。

實驗表明，iPS細胞衍生的CD34+造血細胞在免疫缺陷小鼠中具備MLE能力，這取決于Wnt配體、視黃酸前體和血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）的適時提供，這些分子在造血系統(tǒng)的發(fā)育中起著關(guān)鍵作用。這些研究為進一步剖析從iPSC形成HSC的機制以及未來的臨床應(yīng)用奠定了基礎(chǔ)。

研究團隊將四個獨立iPS細胞系分化的2000萬個冷凍CD34+細胞通過靜脈移植到免疫缺陷受體小鼠體內(nèi)，在25%-50%的受體小鼠體內(nèi)產(chǎn)生了多譜系造血骨髓植入。這些造血干細胞在功能上與臍帶血造血干細胞移植所產(chǎn)生的骨髓功能相似，這也是成功的標志。

論文第一作者Elizabeth S. Ng 表示：“我們能夠從病人身上提取細胞并將其重編程為干細胞，再將這些細胞轉(zhuǎn)化為匹配的血液細胞用于移植，這有望對一些脆弱患者的生活產(chǎn)生巨大影響?！蓖瑫r，這項研究也為后續(xù)臨床轉(zhuǎn)化奠定了基礎(chǔ)。該論文通訊作者Andrew Elefanty表示，約在5年后開展1期臨床研究。

這項研究成果的發(fā)布也意味著iPSC賽道的取得一項新突破。而iPSC作為近年來比較熱的領(lǐng)域，全球在研產(chǎn)品管線的適應(yīng)癥涵蓋了腫瘤、帕金森病、眼科疾病、糖尿病、骨/關(guān)節(jié)病疾病等多種疾病，并在2023年迎來了發(fā)展的一個高潮階段。

可以看到全球已有多家企業(yè)的候選產(chǎn)品進入臨床階段，且已有候選產(chǎn)品進入后期研發(fā)階段。國內(nèi)中盛溯源、霍德生物、啟函生物、睿健醫(yī)藥、呈諾醫(yī)學(xué)、艾爾普等多家企業(yè)紛紛發(fā)力，針對血液疾病、心血管疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病等多種存在未滿足臨床需求的疾病布局，既有免疫細胞療法，又有再生醫(yī)學(xué)療法，且與國外差距并不算大，有理由相信未來國內(nèi)iPSC賽道將會更上一個臺階。