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CAR-NK細(xì)胞療法現(xiàn)已成為多種癌癥治療的新選擇

2024-09-02 點(diǎn)擊量：1107

CAR-NK細(xì)胞療法通過將嵌合抗原受體 (CAR) 分子附著到自然殺傷細(xì)胞 (NK 細(xì)胞) 上，增強(qiáng)人體抗癌的先天能力。這些受體使新增強(qiáng)的 CAR-NK 細(xì)胞能夠識(shí)別以前“看不見”的癌細(xì)胞表面的目標(biāo)并攻擊它們。? ?

CAR-NK細(xì)胞療法這種新型免疫療法最初僅通過臨床試驗(yàn)提供給患有慢性淋巴細(xì)胞白血病或非霍奇金淋巴瘤的患者。但臨床結(jié)果非常積極，因此這種仍處于試驗(yàn)階段的療法現(xiàn)在被考慮用于治療更廣泛的疾病，包括一些實(shí)體腫瘤。?? ?

CAR-NK 細(xì)胞療法的研究范圍，包括乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌、腎細(xì)胞癌、骨肉瘤、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、急性髓細(xì)胞白血病、多發(fā)性骨髓瘤，甚至某些自身免疫性疾病，如狼瘡和系統(tǒng)性硬化癥。

1.一種高效的、即用的治療方法

由于 CAR-NK 療法使用來自捐贈(zèng)臍帶血的細(xì)胞，因此可以提前制作并冷凍直至需要。這與某些類型的過繼細(xì)胞療法（如CAR-T 細(xì)胞療法）不同，后者需要幾周的準(zhǔn)備時(shí)間，因?yàn)樗轻槍?duì)特定患者的。

大量研究證明僅從一次臍帶血捐獻(xiàn)，就有可能產(chǎn)生數(shù)百劑 CAR-NK 療法，供多名患者使用。而且，由于細(xì)胞來自臍帶血庫，并且所有制造過程均在潔凈實(shí)驗(yàn)室內(nèi)完成，因此CAR-NK作為現(xiàn)成的產(chǎn)品，因此只要患者需要，就可以立即解凍并注入。

2.iPS 細(xì)胞來源的 CAR-NK 的優(yōu)勢(shì)

iPS 細(xì)胞來源的 CAR-NK（誘導(dǎo)多能干細(xì)胞來源的嵌合抗原受體自然殺傷細(xì)胞）是一種具有巨大潛力的新型免疫治療手段。

（1）質(zhì)量穩(wěn)定：通過 iPS 細(xì)胞技術(shù)，可以獲得高度一致的 CAR-NK 細(xì)胞產(chǎn)品。這有助于確保治療的安全性和有效性，減少批次間的差異。

（2）可定制化：可以根據(jù)不同患者的腫瘤類型和抗原表達(dá)情況，設(shè)計(jì)和生產(chǎn)具有特定抗原特異性的 CAR-NK 細(xì)胞。這為個(gè)性化醫(yī)療提供了新的途徑。

（3）長(zhǎng)期供應(yīng)：iPS 細(xì)胞可以在體外長(zhǎng)期培養(yǎng)和擴(kuò)增，為 CAR-NK 細(xì)胞的生產(chǎn)提供了穩(wěn)定的細(xì)胞來源。這有助于滿足臨床治療對(duì)大量細(xì)胞的需求。

3.CAR-NK療法可快速殺死癌細(xì)胞，且副作用更少

CAR-NK 細(xì)胞的特點(diǎn)

（1）強(qiáng)大的抗腫瘤活性：自然殺傷細(xì)胞（NK 細(xì)胞）本身就具有識(shí)別和殺傷腫瘤細(xì)胞的能力。通過嵌合抗原受體（CAR）技術(shù)改造后的 NK 細(xì)胞，即 CAR-NK 細(xì)胞，能夠更加特異性地識(shí)別腫瘤細(xì)胞表面的抗原，增強(qiáng)對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷作用。

（2）較低的毒副作用：與傳統(tǒng)的 CAR-T 細(xì)胞治療相比，CAR-NK 細(xì)胞引起的細(xì)胞因子釋放綜合征等毒副作用相對(duì)較輕。這是因?yàn)?NK 細(xì)胞通常不會(huì)引起過度的免疫反應(yīng)，且其作用機(jī)制相對(duì)較為溫和。

（3）來源廣泛：iPS 細(xì)胞可以作為一種可再生的細(xì)胞來源，用于大規(guī)模生產(chǎn) CAR-NK 細(xì)胞。這為免疫治療提供了充足的細(xì)胞供應(yīng)，有望降低治療成本并提高治療的可及性。

CAR-NK 細(xì)胞療法的另一個(gè)好處是患者持續(xù)表現(xiàn)出最小的副作用。

4.iPS 細(xì)胞來源的 CAR-NK 治療的臨床試驗(yàn)進(jìn)展

iPS 細(xì)胞來源的 CAR-NK（誘導(dǎo)多能干細(xì)胞來源的嵌合抗原受體自然殺傷細(xì)胞）治療是一種極具潛力的新型免疫療法，目前其臨床試驗(yàn)正在積極推進(jìn)中。

（1）在血液系統(tǒng)腫瘤中的臨床試驗(yàn)進(jìn)展

白血病：一些臨床試驗(yàn)正在評(píng)估 iPS 細(xì)胞來源的 CAR-NK 對(duì)白血病的治療效果。初步結(jié)果顯示，CAR-NK 細(xì)胞能夠靶向并殺傷白血病細(xì)胞，且具有較好的安全性?；颊咴诮邮苤委熀?，白血病細(xì)胞數(shù)量明顯減少，癥狀得到緩解。

淋巴瘤：對(duì)于淋巴瘤患者，iPS 細(xì)胞來源的 CAR-NK 也展現(xiàn)出了一定的潛力。臨床試驗(yàn)中，患者接受 CAR-NK 細(xì)胞治療后，腫瘤體積縮小，疾病進(jìn)展得到控制。同時(shí)，治療引起的副作用相對(duì)較輕，患者的耐受性較好。

（2）在實(shí)體瘤中的臨床試驗(yàn)進(jìn)展

肺癌：針對(duì)肺癌的臨床試驗(yàn)正在探索 iPS 細(xì)胞來源的 CAR-NK 的療效。由于實(shí)體瘤的微環(huán)境復(fù)雜，治療難度較大，但初步研究表明，CAR-NK 細(xì)胞可以在一定程度上浸潤(rùn)到腫瘤組織中，發(fā)揮抗腫瘤作用。

肝癌：在肝癌的治療中，iPS 細(xì)胞來源的 CAR-NK 也受到關(guān)注。臨床試驗(yàn)顯示，CAR-NK 細(xì)胞能夠識(shí)別肝癌細(xì)胞表面的特定抗原，對(duì)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行殺傷。然而，要實(shí)現(xiàn)更好的治療效果，還需要進(jìn)一步優(yōu)化治療方案。

乳腺癌：對(duì)于乳腺癌患者，CAR-NK 細(xì)胞治療也在進(jìn)行臨床試驗(yàn)。目前的研究結(jié)果顯示，CAR-NK 細(xì)胞可以與其他治療方法聯(lián)合使用，提高治療的有效性。

（3）安全性和耐受性方面的進(jìn)展

在臨床試驗(yàn)中，iPS 細(xì)胞來源的 CAR-NK 表現(xiàn)出了較好的安全性和耐受性。與傳統(tǒng)的 CAR-T 細(xì)胞治療相比，CAR-NK 細(xì)胞引起的細(xì)胞因子釋放綜合征等嚴(yán)重副作用的發(fā)生率較低。此外，CAR-NK 細(xì)胞的免疫原性相對(duì)較弱，不太容易引起宿主的免疫排斥反應(yīng)。

總之，iPS 細(xì)胞來源的 CAR-NK 治療的臨床試驗(yàn)進(jìn)展令人鼓舞，為腫瘤患者帶來了新的希望。隨著研究的不斷深入，相信這種新型免疫療法將在未來的臨床治療中發(fā)揮更加重要的作用。