重大發(fā)現(xiàn)!南京大學(xué)&暨南大學(xué)|揭示“返老還童”因子Adv Sci (Weinh),解鎖缺氧環(huán)境下細(xì)胞外囊泡中環(huán)狀RNA轉(zhuǎn)運之謎!
2024-08-26 點擊量:1111
南大研究團(tuán)隊聚焦于直徑<200納米的小細(xì)胞外囊泡,并通過將來自年輕小鼠或人類的小細(xì)胞外囊泡重復(fù)注射給老年小鼠,探索它們的“返老還童”作用。
具體來說,來自年輕血漿的小細(xì)胞外囊泡在分子、線粒體、細(xì)胞和生理水平上對抗預(yù)先存在的衰老。將年輕的小細(xì)胞外囊泡靜脈注射到老年小鼠體內(nèi)可延長其壽命,減輕衰老表型,并改善與年齡相關(guān)的多個組織的功能衰退。
這項研究表明,年輕血漿中的sEV在分子、線粒體、細(xì)胞和生理水平上抵消了已經(jīng)存在的衰老,其至少部分通過刺激PGC-1α表達(dá)和增強線粒體能量代謝來逆轉(zhuǎn)退行性改變和年齡相關(guān)的功能障礙。
更重要的是,年輕的sEV作為有前途的天然載體,可以穩(wěn)定地遞送“返老還童”因子,而不具有毒性或免疫原性,因此sEV可作為一種多功能工具,幫助衰老組織恢復(fù)活力。
同樣的研究還在暨南大學(xué)取的進(jìn)展,科學(xué)家揭示了sEV介導(dǎo)的circRNA轉(zhuǎn)運機(jī)制,并深化了我們對于細(xì)胞響應(yīng)缺氧的理解。
近日,來自暨南大學(xué)第一附屬醫(yī)院的研究者們在Adv Sci (Weinh)雜志上發(fā)表了題為“FUS Selectively Facilitates circRNAs Packing into Small Extracellular Vesicles within Hypoxia Neuron”的文章,該研究闡述了FUS如何選擇性地促進(jìn)circRNAs在缺氧神經(jīng)元中的sEV裝載,揭示了sEV介導(dǎo)的circRNA轉(zhuǎn)運機(jī)制,并深化了我們對于細(xì)胞響應(yīng)缺氧的理解。
研究發(fā)現(xiàn),F(xiàn)US在缺氧神經(jīng)元中從細(xì)胞核移至細(xì)胞質(zhì),并在sEV中表現(xiàn)出更高的富集程度。在低氧壓力下,胞質(zhì)FUS與sEV標(biāo)記蛋白CD63在SGs中共聚。同時,胞質(zhì)FUS招募功能性的circRNAs至SGs中。當(dāng)缺氧應(yīng)激緩解,SGs分解后,胞質(zhì)FUS攜帶著這些circRNAs一同遷移到sEV。
缺氧誘導(dǎo)的易位FUS在SGs的幫助下參與hypev的形成
FUS的基因敲除顯著降低了SGs中circRNAs的招募量,并減少了sEV中circRNAs的負(fù)載,這一結(jié)果也得到了細(xì)胞質(zhì)中circRNAs積累的證實。此外,研究還表明FUS的Zf_RanBP結(jié)構(gòu)域通過與SGs中的缺氧circRNAs的交互,調(diào)控了circRNAs向sEV的轉(zhuǎn)運。
FUS和應(yīng)激顆粒協(xié)同參與將缺氧相關(guān)的circRNA貨物裝載到hyperv的調(diào)節(jié)過程
總之,這些發(fā)現(xiàn)揭示了FUS在缺氧條件下將胞質(zhì)circRNAs裝載至sEV中的機(jī)制,提供了關(guān)于sEV介導(dǎo)的circRNA轉(zhuǎn)運潛在機(jī)制的新視角,同時也加深了我們對細(xì)胞如何響應(yīng)缺氧條件的認(rèn)識。