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42例1型糖尿病干細(xì)胞介入治療1年期觀察：避免肺首過效應(yīng)，提高歸巢效率和治療效果

2024-08-26 點(diǎn)擊量：1098

引言

1型糖尿?。═1D）是一種由自身免疫反應(yīng)導(dǎo)致的胰島素分泌不足疾病，其治療關(guān)鍵在于恢復(fù)或替代受損的胰島β細(xì)胞功能。傳統(tǒng)胰島素治療雖能控制血糖，但難以完全模擬生理性的胰島素分泌，且常伴隨低血糖風(fēng)險(xiǎn)。近年來，干細(xì)胞療法因其再生和免疫調(diào)節(jié)潛力，成為T1D治療的新希望。特別是通過直接介入胰腺的方式，干細(xì)胞治療能更有效地避免肺首過效應(yīng)，提高治療效果。

”

干細(xì)胞介入胰腺治療

42例糖尿病的臨床研究

該研究旨在評(píng)估無需免疫治療的臍帶間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞（UC-MSCs）聯(lián)合自體骨髓單核細(xì)胞（aBM-MNCs）通過胰動(dòng)脈介入移植對(duì)已確診T1D患者的安全性和療效。通過直接介入胰腺，減少干細(xì)胞在肺部的滯留，提高干細(xì)胞在胰腺的歸巢效率和治療效果。

研究設(shè)計(jì)與方法

研究設(shè)計(jì)：隨機(jī)對(duì)照開放標(biāo)簽試驗(yàn)，42名T1D患者被隨機(jī)分為兩組（干細(xì)胞移植組：n=21，接受UC-MSCs+aBM-MNCs移植；對(duì)照組：n=21，接受標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理）。

干細(xì)胞準(zhǔn)備：UC-MSCs來源于足月新生兒臍帶，aBM-MNCs通過髂嵴穿刺獲取。細(xì)胞在移植前經(jīng)過嚴(yán)格的質(zhì)量控制和表面標(biāo)志物分析。

移植手術(shù)：在血管造影引導(dǎo)下，通過胰動(dòng)脈插管將干細(xì)胞注入胰腺，確保干細(xì)胞直接歸巢至靶組織。

隨訪與評(píng)估：隨訪期為1年，主要終點(diǎn)為口服葡萄糖耐量試驗(yàn)（OGTT）期間的C肽曲線下面積（AUCC-Pep）。次要終點(diǎn)包括安全性、HbA1c、外源性胰島素需求、空腹血糖（FBG）、空腹C肽及生活質(zhì)量（QOL）等。

研究結(jié)果

代謝指標(biāo)改善：

干細(xì)胞移植組患者的AUCC-Pep顯著增加（105.7%，P=0.00012），而對(duì)照組下降（7.7%，P=0.013）。

干細(xì)胞移植組的胰島素曲線下面積（AUCIns）增加49.3%（P=0.01），對(duì)照組減少5.7%（P=0.027）。

HbA1c在干細(xì)胞移植組下降12.6%（P<0.01），對(duì)照組略有上升（P<0.01）。

FBG在干細(xì)胞移植組顯著降低（24.4%，P<0.002），對(duì)照組無顯著變化。

干細(xì)胞移植組的外源性胰島素需求量下降29.2%（P=0.001），對(duì)照組無變化。

A：移植后 1 年，SCT 組的 AUCC-Pep 較基線顯著升高（雙尾 t 檢驗(yàn) P = 0.0012）。與對(duì)照組相比，1 年時(shí)變化顯著（雙尾 t 檢驗(yàn) P = 0.013）。B：與基線水平（雙尾 t 檢驗(yàn) P = 0.01）和對(duì)照組相比，SCT 組在 1 年時(shí)的 AUCIns 顯著增加（單尾 t 檢驗(yàn) P = 0.027，SCT vs. 對(duì)照組）。C：SCT 組 HbA1c 水平較基線顯著降低（所有重復(fù)測(cè)量方差分析 P < 0.01），并且在 3 、 6 、 9 和 12 個(gè)月時(shí)似乎顯著低于對(duì)照組（P < 0.032，此后 P < 0.006）。D：對(duì)照組的 FBG 水平?jīng)]有變化，而與基線（重復(fù)測(cè)量方差分析< 0.002）和對(duì)照組在隨訪期間的相應(yīng)值相比，SCT 組的 FBG 水平隨著時(shí)間的推移而改善（P < 0.042，此后 P < 0.01）。E：在隨訪期間，SCT 組的外源性胰島素需求量顯著低于基線（重復(fù)測(cè)量方差分析 P < 0.002），在每個(gè)評(píng)估時(shí)間點(diǎn)需要的胰島素顯著低于對(duì)照組（P < 0.01，SCT 與對(duì)照組相比為 6 至 12 個(gè)月）。F：SCT 組顯示空腹 C 肽水平從基線到 9 個(gè)月和 12 個(gè)月有所改善（重復(fù)測(cè)量方差分析 P < 0.01），與對(duì)照組的相同時(shí)間點(diǎn)相比（雙尾 t 檢驗(yàn) P < 0.001 9 個(gè)月，P = 0.00001 12 個(gè)月）。P <兩組之間相對(duì)于基線的變化的 0.05 比較。

生活質(zhì)量提升：干細(xì)胞移植組患者的焦慮和抑郁癥狀減輕，QOL評(píng)分提高（P<0.05），對(duì)照組無顯著變化。

安全性：干細(xì)胞移植組未觀察到嚴(yán)重不良事件，僅有輕微且自限性的副作用，如一過性腹痛和穿刺部位出血。

免疫學(xué)變化：干細(xì)胞移植組患者的免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞因子IL-10水平升高，IFN-γ水平降低，表明T細(xì)胞活化減少，免疫調(diào)節(jié)功能增強(qiáng)。

研究結(jié)果的討論

避免肺首過效應(yīng)：通過胰動(dòng)脈直接介入移植干細(xì)胞，有效避免了干細(xì)胞在肺部的滯留，提高了干細(xì)胞在胰腺的歸巢效率，從而增強(qiáng)了治療效果。

代謝改善機(jī)制：干細(xì)胞可能通過旁分泌作用釋放生長(zhǎng)因子和細(xì)胞因子，促進(jìn)胰島β細(xì)胞的再生和修復(fù)，同時(shí)調(diào)節(jié)自身免疫反應(yīng)，減少胰島β細(xì)胞的進(jìn)一步損傷。

生活質(zhì)量提升：代謝指標(biāo)的改善直接提升了患者的生活質(zhì)量，減少了低血糖事件的發(fā)生，提高了患者的整體健康水平。

安全性：研究結(jié)果顯示，干細(xì)胞介入胰腺治療T1D具有良好的安全性，未觀察到嚴(yán)重不良事件。

寫在最后

上述研究表明，通過胰動(dòng)脈直接介入移植間充質(zhì)干細(xì)胞，可顯著改善已確診T1D患者的代謝指標(biāo)和生活質(zhì)量，且具有良好的安全性。該方法有效避免了干細(xì)胞的肺首過效應(yīng)，提高了治療效果，為T1D治療提供了新的策略和希望。未來研究應(yīng)進(jìn)一步探索干細(xì)胞治療的具體機(jī)制，并優(yōu)化移植方案，以期實(shí)現(xiàn)更顯著的療效和更廣泛的應(yīng)用。