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干細(xì)胞介入治療肝病的優(yōu)勢(shì)：直達(dá)病灶、避免分流和浪費(fèi)、提高干預(yù)效果

2024-08-20 點(diǎn)擊量：1129

肝臟作為人體重要的代謝和解毒器官，易受多種因素?fù)p傷，包括機(jī)械損傷、缺血性損傷、中毒性肝?。ㄋ幬?、毒物、酒精等）、感染性肝病、自身免疫性肝病等。這些損傷可導(dǎo)致急性肝炎、肝纖維化、肝硬化等嚴(yán)重后果。傳統(tǒng)治療方法在某些情況下效果有限，因此探索新的治療手段顯得尤為重要。

近年來(lái)，干細(xì)胞療法因其獨(dú)特的再生和修復(fù)能力而受到廣泛關(guān)注。其中，UCMSC作為一種具有多向分化潛能的干細(xì)胞類(lèi)型，在肝臟疾病治療領(lǐng)域展現(xiàn)出了獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。

間充質(zhì)干細(xì)胞護(hù)肝的三大途徑

1. MSCs的直接分化潛能

MSCs作為一類(lèi)具有多向分化潛能的細(xì)胞，可在體外特定條件下誘導(dǎo)分化為肝細(xì)胞樣細(xì)胞，并表達(dá)肝細(xì)胞特異性標(biāo)志物。利用MSCs的歸巢特性，即它們能遷移到組織損傷區(qū)域，研究人員將誘導(dǎo)分化的MSCs移植到肝損傷微環(huán)境中，以實(shí)現(xiàn)肝臟的直接修復(fù)。然而，靜脈輸注MSCs后，僅有部分細(xì)胞能到達(dá)肝臟并分化，因此，為尋求更有效途徑，臨床研究發(fā)現(xiàn)干細(xì)胞介入療法在肝病治療方面效果更好。

2. MSCs的免疫調(diào)節(jié)特性

肝臟作為重要的免疫器官，其免疫反應(yīng)與疾病發(fā)展緊密相關(guān)。MSCs通過(guò)分泌與先天性和適應(yīng)性免疫系統(tǒng)細(xì)胞相互作用的可溶性因子，維持體內(nèi)免疫系統(tǒng)平衡，從而能參與多種肝臟疾病的治療，且不受免疫排斥影響。這一免疫調(diào)節(jié)特性為MSCs在肝臟疾病治療中的應(yīng)用提供了重要基礎(chǔ)。

3. MSCs的抗纖維化作用

肝纖維化是肝臟疾病進(jìn)展的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，其病理機(jī)制涉及肝星狀細(xì)胞（HSC）的活化和增殖以及α-平滑肌肌動(dòng)蛋白（α-SMA）的產(chǎn)生。MSCs能定向作用于肝臟受損區(qū)域，通過(guò)分泌可溶性因子減少肝細(xì)胞凋亡，抑制HSCs的活化和增殖，阻止其轉(zhuǎn)化為肌成纖維細(xì)胞，進(jìn)而減少IV型膠原蛋白的表達(dá)，發(fā)揮抗纖維化作用。這一機(jī)制為MSCs在肝纖維化治療中的應(yīng)用提供了新的思路。

干細(xì)胞介入治療肝病特點(diǎn)

肝動(dòng)脈介入治療是一種常用于肝病的靶向化療或栓塞治療技術(shù)，相對(duì)成熟。該方法通過(guò)在CT或血管造影引導(dǎo)下，經(jīng)股動(dòng)脈穿刺，將導(dǎo)管插入肝損傷組織附近的動(dòng)脈血管內(nèi)，隨后通過(guò)導(dǎo)管將UCMSC（臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞）注射到肝動(dòng)脈內(nèi)。

干細(xì)胞介入的優(yōu)勢(shì)

最小侵入性：干細(xì)胞介入通常是一種最小侵入性的治療方法。

安全性：干細(xì)胞介入比傳統(tǒng)手術(shù)更少并發(fā)癥，排斥反應(yīng)少。

精準(zhǔn)靶向：直接注入到病灶或其他受損組織，提高了干預(yù)的準(zhǔn)確性和效果。

高效性：由于直接作用于目標(biāo)區(qū)域，減少細(xì)胞的分流和浪費(fèi)，干預(yù)效果更為迅速和高效。

無(wú)需組織配型：與原位肝細(xì)胞移植、肝臟移植相比，UCMSC治療無(wú)需進(jìn)行組織配型，移植材料來(lái)源方便。

間充質(zhì)干細(xì)胞治療肝病的臨床案例

1. 肝硬化

一項(xiàng)針對(duì)失代償期乙型肝炎肝硬化的研究，將45例患者分為兩組，其中30例患者輸注臍帶來(lái)源的MSCs，另15例患者輸注0.9%的氯化鈉注射液作為對(duì)照。隨訪1年后發(fā)現(xiàn)，輸注臍帶來(lái)源MSCs患者的腹水量顯著減少，肝功能顯著改善。具體數(shù)據(jù)方面，治療組患者的血清白蛋白水平升高，膽紅素水平下降，Child-Pugh評(píng)分也有明顯改善。

2. 酒精性肝病

一項(xiàng)II期臨床試驗(yàn)中，劉等人研究了BM-MSC移植治療酒精性肝硬化的抗纖維化作用。結(jié)果顯示，BM-MSCs治療顯著改善了Child-Pugh評(píng)分，并顯著降低了TGF-β1、I型膠原和α-平滑肌肌動(dòng)蛋白水平。這些數(shù)據(jù)表明，BM-MSCs在減少肝纖維化和改善肝功能方面具有積極作用。

3. 自身免疫性肝病

在自身免疫性肝病的治療中，有研究觀察了臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞（UC-MSCs）的治療效果。研究納入6例自身免疫性肝炎合并肝硬化的患者，通過(guò)外周靜脈輸注UC-MSCs后，所有患者的臨床癥狀均有明顯改善，包括精神狀態(tài)好轉(zhuǎn)、食欲增加等。實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)方面，ALB、ALT及AST水平顯著好轉(zhuǎn)（P<0.05），表明UC-MSCs在改善肝功能和減輕免疫損傷方面具有顯著療效。

4. 肝衰竭

案例：中山某醫(yī)院開(kāi)展了一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)，評(píng)估異體BM-MSC治療乙型肝炎相關(guān)慢加急性肝功能衰竭的療效。研究共納入110例患者，其中56例患者在標(biāo)準(zhǔn)治療方案的基礎(chǔ)上靜脈輸注異體BM-MSC。隨訪24周后，輸注BM-MSC的試驗(yàn)組患者的生存率高達(dá)73.2%，而對(duì)照組僅為55.6%。此外，試驗(yàn)組患者的血清總膽紅素水平和終末期肝病模型評(píng)分也有顯著改善。這些結(jié)果表明，BM-MSCs在肝衰竭的治療中具有顯著療效。

5. 肝腹水

在一項(xiàng)針對(duì)肝硬化腹水的治療中，有研究使用間充質(zhì)干細(xì)胞進(jìn)行治療。結(jié)果顯示，經(jīng)過(guò)干細(xì)胞治療后，患者的腹水含量顯著減少。例如，某患者在治療前腹水含量為46.6±30.6mm，治療48周后減少至6.6±13.6mm。同時(shí)，患者的白蛋白水平也有所提升，表明干細(xì)胞治療在改善肝腹水和肝功能方面具有積極作用。

寫(xiě)在最后

上述案例均表明，間充質(zhì)干細(xì)胞在治療不同肝病方面具有顯著療效和潛力。干細(xì)胞介入治療作為一種新興的細(xì)胞治療手段，在肝臟疾病的治療領(lǐng)域展現(xiàn)出了巨大的優(yōu)勢(shì)。未來(lái)，我們期待看到更多關(guān)于UCMSC治療肝損傷的研究成果和臨床應(yīng)用案例，共同推動(dòng)這一領(lǐng)域的發(fā)展與進(jìn)步，確保這一創(chuàng)新療法能夠惠及更多需要的患者。