恢復(fù)免疫功能的希望！《自然》子刊找到了胸腺衰老的“幕后推手”
2024-08-20 點(diǎn)擊量：1129
在20世紀(jì)50年代，胸腺還被認(rèn)為是一種沒有功能的退化器官。直到Jacques Miller教授發(fā)現(xiàn)胸腺會生產(chǎn)T淋巴細(xì)胞，胸腺在免疫系統(tǒng)中的作用才得到揭示。T細(xì)胞對于識別、應(yīng)對病原體，以及消滅受感染或癌變的細(xì)胞都至關(guān)重要。不過，作為T細(xì)胞的生產(chǎn)者，胸腺卻是人體內(nèi)最先衰退的器官。早在青春期階段，胸腺功能就加速衰退。胸腺組織開始萎縮，其中的T細(xì)胞生長區(qū)域被脂肪組織所取代，因此新生T細(xì)胞數(shù)量減少，免疫功能也開始衰退。因此，免疫系統(tǒng)衰竭的成年人比兒童需要更長時間來恢復(fù)T細(xì)胞，甚至可能永遠(yuǎn)無法恢復(fù)，從而面臨著更高的感染風(fēng)險。此外，胸腺具有強(qiáng)大的內(nèi)源性修復(fù)能力，但這種從損傷中再生的能力也會隨年齡增長而衰退。長期以來，胸腺迅速衰退，以及再生能力隨年齡下降的原因始終成謎。現(xiàn)在，一項(xiàng)發(fā)表于《自然-免疫學(xué)》的研究找到了關(guān)鍵線索。研究人員首次看清，兩種全新的細(xì)胞狀態(tài)驅(qū)動了胸腺的衰老，造成胸腺逐漸失去功能以及再生能力。基于這些發(fā)現(xiàn)，將來人們有望找到恢復(fù)胸腺功能、阻止免疫力隨年齡增長而下降的新策略，開發(fā)出恢復(fù)脆弱人群免疫力的方法。在最新研究中，作者綜合應(yīng)用單細(xì)胞和空間轉(zhuǎn)錄組學(xué)、譜系追蹤和高級成像技術(shù)，發(fā)現(xiàn)了兩種非典型的年齡相關(guān)胸腺上皮細(xì)胞（age-associated thymic epithelial cell, aaTEC）狀態(tài)。這些細(xì)胞類型只出現(xiàn)在老年小鼠和人類有缺陷的胸腺中，aaTEC會在T細(xì)胞生長區(qū)域周圍聚集，形成高密度的髓質(zhì)上皮細(xì)胞簇。這些細(xì)胞簇缺乏胸腺細(xì)胞，伴隨著年齡增長，這些不具備功能性的胸腺組織增生逐漸惡化，部分表現(xiàn)出上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化的特征。▲隨著年齡增長，年齡相關(guān)胸腺上皮細(xì)胞形成細(xì)胞簇（藍(lán)色），其中右側(cè)老年小鼠的細(xì)胞簇含量明顯高于左側(cè)年輕小鼠（圖片來源：參考資料[1]）研究還發(fā)現(xiàn)，急性損傷加劇了退化胸腺中aaTEC的積累，這進(jìn)一步擾亂了營養(yǎng)再生途徑，阻礙了器官在受損后的自我修復(fù)。這些結(jié)果揭示了退化胸腺的關(guān)鍵特征，該特征限制了胸腺的功能以及急性損傷后的再生能力。接下來，研究團(tuán)隊(duì)計劃繼續(xù)探索這些細(xì)胞能否用作治療靶點(diǎn)，以幫助逆轉(zhuǎn)衰老的胸腺、恢復(fù)免疫功能。[1] Kousa, A.I., Jahn, L., Zhao, K. et al. Age-related epithelial defects limit thymic function and regeneration. Nat Immunol (2024). https://doi.org/10.1038/s41590-024-01915-9[2] New clue into the curious case of our ageing immune system. Retrieved Aug. 14, 2024 from https://www.eurekalert.org/news-releases/1054595
