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三項案例證明：間充質(zhì)干細胞治療帕金森病安全有效

2024-08-19 點擊量：1110

帕金森?。≒arkinson's disease，PD)是第二種最常見的神經(jīng)退行性疾病，其病理特征是黑質(zhì)紋狀體通路和黑質(zhì)致密部的多巴胺(DA)能神經(jīng)元的逐漸丟失，神經(jīng)元α-突觸核蛋白(α-syn)包涵體的存在以及大腦不同區(qū)域的神經(jīng)炎癥。

帕金森病的典型臨床表現(xiàn)：一類表現(xiàn)為以靜息性震顫、姿勢不穩(wěn)定、僵直和運動遲緩為特征的運動障礙；另一類以迷走神經(jīng)、脊髓、交感神經(jīng)節(jié)、心臟和腸肌神經(jīng)叢的一些繼發(fā)性運動和非運動癥狀，如神經(jīng)精神障礙(焦慮和抑郁）、自主神經(jīng)功能障礙（便秘）、睡眠異常(失眠）、嗅覺和視覺障礙以及包括癡呆癥在內(nèi)的認知損害，嚴重影響患者的生活質(zhì)量。

目前，帕金森病的治療策略僅是對癥治療，只能暫時改善患者的生活質(zhì)量，不足以完全緩解癥狀。在疾病的早期階段，研究者希望通過藥物或其他方法的干預，恢復DA能神經(jīng)元活性從而改善帕金森病的運動癥狀。然而，迄今為止還沒有治愈性療法可以改變或逆轉(zhuǎn)潛在的疾病進展，而且部分藥物治療可能加劇帕金森病的非運動表現(xiàn)。

為了尋找PD治療的新方法，研究使用抗炎藥物和神經(jīng)營養(yǎng)因子的各種方法測試在臨床前模型中進行，達到一定預期效果。目前，細胞療法已成為治療帕金森病中一種全新的有效方法。

間充質(zhì)干細胞(MSCs)能夠分泌神經(jīng)營養(yǎng)因子、調(diào)節(jié)炎癥，甚至可能充當線粒體供體，是治療帕金森病的主要細胞來源，同時用自體或異體MSCs治療帕金森病的臨床研究也在進行中，患者的癥狀也得到一定程度的改善。

案例報告一：7例患者間充質(zhì)干細胞療法治療安全有效

早在2010年臨床研究人員Venkataraman等首次進行了一項試驗（下圖），通過對7例帕金森病患者自體MSCs單側(cè)給藥進行了安全性和有效性驗證，在10~36個月的隨訪中，7例參與者中有3例的統(tǒng)一帕金森病評定量表（UPDRS)評分及H-Y分級均有下降；此外，帕金森患者的面部表情、步態(tài)和凍結(jié)發(fā)作的癥狀也有顯著改善。帕金森病患者MSCs移植后沒有發(fā)生嚴重的不良事件，經(jīng)MSCs治療后其癥狀也有相應程度的改善。由此表明，MSCs給藥方案是安全的。

案例報告二：2位患者使用間充質(zhì)干細胞經(jīng)鼻內(nèi)和肌肉內(nèi)注射給藥

2020年，美國北卡羅來納州溫斯頓-塞勒姆威克森林大學再生醫(yī)學研究所的研究人員在行業(yè)期刊J ClinNeurosci發(fā)表了最新臨床成果。

研究人員Carstens等課題組選擇了2位帕金森病患者，將MSCs經(jīng)鼻內(nèi)和肌肉內(nèi)注射后，可以持續(xù)減少帕金森病患者的運動及非運動癥狀，并且可以降低口服藥物的劑量和提高生活質(zhì)量。這項研究表明，面部注射的MSCs不僅可以存活，并可能遷移到黑質(zhì)紋狀體通路中發(fā)揮營養(yǎng)作用，釋放的細胞因子和激活的信號通路在植入后的一段時間內(nèi)仍然可以保持生物活性。

案例三：細胞治療52周時表現(xiàn)出最顯著的效果

2021年得克薩斯大學健康科學中心的研究團隊在行業(yè)期刊Mov Disord發(fā)表的臨床成果顯示患者在進行細胞治療52周時表現(xiàn)出最顯著的效果（下圖）。

圖：Schiess等完成了一項對特發(fā)性帕金森病患者單次靜脈輸注MSCs的I期臨床試驗研究。

總之，現(xiàn)有的研究證明，MSCs有希望作為包括帕金森病在內(nèi)的多種神經(jīng)退行性疾病的治療方法，需要更多的基礎(chǔ)研究以及進一步的臨床研究確定MSCs治療帕金森病的臨床評估標準、治療過程、評估時間標準化。MSCs治療帕金森病在劑量、療程、療效的評估是否有客觀的生物標志物或標準化指標分級量化以便研究者可以有效相互比較，改進實驗設計以及使用精密醫(yī)學的方法，應該可以大大增加成功識別疾病、個體化治療帕金森病的可能性。