間充質(zhì)干細(xì)胞治療2型糖尿病的免疫調(diào)節(jié)機(jī)理
2024-08-19 點(diǎn)擊量：1107
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間充質(zhì)干細(xì)胞治療糖尿病的兩大策略
間充質(zhì)干細(xì)胞，作用是調(diào)節(jié)免疫功能，保護(hù)患者體內(nèi)的β細(xì)胞，改善胰島環(huán)境，從而減輕糖尿病癥狀。
間充質(zhì)干細(xì)胞（Mesenchymal Stem Cells, MSCs）既能夠支持、保護(hù)β細(xì)胞，可能還是β細(xì)胞的來源之一。間充質(zhì)干細(xì)胞移植對(duì)2型糖尿病（T2D）患者有效，但其在1型糖尿病（T1D）患者中的療效還存在爭(zhēng)議，因?yàn)殚g充質(zhì)干細(xì)胞在體外分化為功能性β細(xì)胞的能力較差，且在體內(nèi)沒有發(fā)生轉(zhuǎn)分化。
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間充質(zhì)干細(xì)胞治療糖尿病的重點(diǎn)事件 Bartholomew 教授和 Di Nicola 教授證明了間充質(zhì)干細(xì)胞有強(qiáng)大的免疫抑制能力。 Le Blanc 教授發(fā)現(xiàn)間充質(zhì)干細(xì)胞具有低免疫原性，在異體或跨物種使用，均不易引起免疫排斥反應(yīng)。 國際細(xì)胞治療協(xié)會(huì) (ISCT) 規(guī)范了間充質(zhì)干細(xì)胞的定義，即全球范圍的最低鑒定標(biāo)準(zhǔn)。 韓國食品藥品管理局準(zhǔn)許由 FCB-Pharmicell 公司開發(fā)的急性心肌梗死藥物 Hearticellgram-AMI 在韓國上市，成為世界首例干細(xì)胞治療藥物。 2012年 2015年 2016年 Hongmei Xu 教授臨床研究研究表明，輸注臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞可改善胰 細(xì)胞的功能并降低糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生率。 朱大龍教授團(tuán)隊(duì)研究證實(shí)臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療保護(hù)糖尿病患者的胰島 β 細(xì)胞功能，并使部分患者3-12個(gè)月內(nèi)保持不使用胰島素。 母義明教授團(tuán)隊(duì)臨床研究表明通過靜脈輸注臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞是一種安全有效的方法，可以減少外源性胰島素需求，緩解2型糖尿病患者的胰島素抵抗。 -03- 間充質(zhì)干細(xì)胞治療糖尿病的機(jī)理 1.臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞（UC-MSCs ）改善胰島素抵抗 全身炎癥是2型糖尿病等相關(guān)代謝性疾病的常見病理狀態(tài)，其特征為在疾病過程中持續(xù)性出現(xiàn)慢性輕微炎癥，與胰島素抵抗相關(guān)的全身性炎癥被認(rèn)為在2型糖尿病的發(fā)病機(jī)制中起著核心作用。因此，改善胰島素抵抗對(duì)于延緩2型糖尿病進(jìn)展具有重要意義。 UC-MSCs)在炎癥微環(huán)境中的作用機(jī)制 總之，UC-MSCs 具有改善系統(tǒng)性炎癥和恢復(fù)免疫微環(huán)境穩(wěn)態(tài)的強(qiáng)大能力，能夠逆轉(zhuǎn)2型糖尿病引起的促炎因子的表達(dá)并促進(jìn)表皮生長因子和白細(xì)胞介素 10 的釋放，抑制 NLRP3 炎癥小體激活，促進(jìn)巨噬細(xì)胞向M2型極化，改善組織炎癥反應(yīng)升高的現(xiàn)象可能代表著免疫功能正常化到平衡狀態(tài)，從而減少全身炎癥反應(yīng)，減輕靶器官的胰島素抵抗，改善 2型糖尿病的進(jìn)展。 2.臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞（UC-MSCs ）改善胰島β細(xì)胞功能 進(jìn)行性胰島β細(xì)胞功能障礙是2型糖尿病的另一主要特征，且同與胰島內(nèi)M1型巨噬細(xì)胞的浸潤密切相關(guān) 。 保護(hù)胰島β細(xì)胞功能是延緩2型糖尿病進(jìn)展的關(guān)鍵，大量研究發(fā)現(xiàn)胰島內(nèi)的巨噬細(xì)胞會(huì)影響β細(xì)胞功能、增殖和凋亡。在正常生理?xiàng)l件下，巨噬細(xì)胞會(huì)在胰島內(nèi)持續(xù)存在并為β細(xì)胞發(fā)育和維持胰島穩(wěn)態(tài)提供適宜的微環(huán)境。 UC-MSCs改善胰島 β 細(xì)胞功能的作用機(jī)制 UC-MSCs可通過改善2型糖尿病免疫微環(huán)境，促進(jìn)巨噬細(xì)胞M2型極化、抑制胰島β細(xì)胞凋亡和抑制胰島β細(xì)胞去分化等途徑對(duì)胰島β細(xì)胞起到保護(hù)、修復(fù)和再生等作用，從而改善胰島β細(xì)胞功能及葡萄糖代謝，有效控制2型糖尿病的血糖水平。 -04- 目前UC-MSCs的臨床試驗(yàn)，一般是靜脈給藥。治療作用機(jī)制：通過間接方式支持胰島的健康和生存（即改善胰島微環(huán)境和調(diào)節(jié)免疫），有益作用是通過減輕炎癥來實(shí)現(xiàn)的。間充質(zhì)干細(xì)胞治療2型糖尿病臨床試驗(yàn)，可有效降低血糖水平、減少外源的胰島素使用劑量，但療效并未達(dá)到預(yù)期且不持續(xù)。那么，間充質(zhì)干細(xì)胞靜脈注射是治療2型糖尿病的理想選擇嗎？時(shí)間 具體事件內(nèi)容 1968年 1991年 1995年 1999年 2002-
2003年2006年 2011年 2018年 中國國家食品藥品監(jiān)督管理總局 (CFDA) 重新放開細(xì)胞產(chǎn)品的注冊(cè)申請(qǐng)。 2021年 2023年
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