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55%患者無癌細(xì)胞！復(fù)旦腫瘤團(tuán)隊(duì)探索“最毒乳腺癌”治療新方案

2024-08-19 點(diǎn)擊量：1109

三陰性乳腺癌（TNBC）占新診斷乳腺癌病例的10%~20%，因其與內(nèi)臟高轉(zhuǎn)移率、早期高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)和預(yù)后較差有關(guān)，被稱為“最毒乳腺癌”。術(shù)后新輔助化療（NAC）是2~3期TNBC首選治療方法，不僅可保護(hù)乳房完整性，患者還有機(jī)會(huì)獲得病理完全緩解（pCR），無事件生存期（EFS）更長(zhǎng)。越來越多證據(jù)表明，新輔助化療聯(lián)合免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICIs）可提升pCR率。但目前尚不明確免疫治療最佳持續(xù)時(shí)間以及預(yù)測(cè)早期TNBC應(yīng)答的生物標(biāo)記物等。

在此背景下，復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院吳炅團(tuán)隊(duì)領(lǐng)銜開展了一項(xiàng)2期臨床試驗(yàn)，目的是評(píng)估新輔助化療與免疫治療在治療早期TNBC的效果。研究結(jié)果表明，新輔助治療+12周特瑞普利單抗（toripalimab）治療TNBC，55.7%的患者達(dá)到pCR，58.6%的患者達(dá)到乳腺pCR（bpCR），客觀緩解率（ORR）達(dá)到了92.9%，這些令人滿意的抗腫瘤活性和安全性可控特征有待開展進(jìn)一步研究佐證。該研究結(jié)果發(fā)表于eClinicalMedicine。

截圖來源：eClinicalMedicine

這是一項(xiàng)單臂、兩階段試驗(yàn)，納入三陰性乳腺癌患者70例，所有患者均符合以下條件：1）年齡18~70歲；2）臨床分期為cT2~T4，cN0–cN3；3）單側(cè)疾??；4）未接受過化療或免疫治療；5）美國東部腫瘤協(xié)作組（ECOG）體能狀態(tài)評(píng)分為0~1分。

所有患者均接受表柔比星+環(huán)磷酰胺（每2周一個(gè)周期，共4個(gè)周期），而后接受特瑞普利單抗（每3周一個(gè)周期）和白蛋白結(jié)合型紫杉醇（nab-paclitaxel，每周1個(gè)周期），共12周。若患者發(fā)生疾病進(jìn)展、無法耐受毒性、撤回知情同意、研究完成或是研究者決定終止試驗(yàn)則停止治療。最終有66例患者完成治療且病情無進(jìn)展，并于之后的6周內(nèi)接受手術(shù)治療。

該研究為Simon最佳兩階段試驗(yàn)，即第一階段試驗(yàn)納入25例患者，如果≤6例患者達(dá)到pCR，則研究結(jié)束。若≥7例患者達(dá)到pCR，則擴(kuò)展至第二階段試驗(yàn)，并額外再納入38例患者。第一階段試驗(yàn)共有48%（12/25）的患者達(dá)到pCR，因此試驗(yàn)繼續(xù)進(jìn)行直至結(jié)束。考慮到10%的患者可能因?yàn)楦鞣N原因退出研究，最終納入了70例患者。

研究主要終點(diǎn)為經(jīng)病理學(xué)確認(rèn)的整體pCR（tpCR）率，即乳腺和腋窩中均不存在浸潤(rùn)性癌細(xì)胞（ypT0/is ypN0），結(jié)果顯示，共有55.7%（39/70）的患者達(dá)到tpCR，且基線時(shí)CD8+淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)和Ki-67指數(shù)較高的患者更可能達(dá)到tpCR。

研究次要終點(diǎn)結(jié)果如下：

bpCR率：即乳腺中不存在浸潤(rùn)性癌細(xì)胞（ypT 0/is），結(jié)果顯示，58.6%（41/70）的患者達(dá)到bpCR。
ORR：即完全緩解（CR）+部分緩解（PR）：在接受過至少一劑藥物治療的合格患者中，ORR達(dá)到了92.9%，其中CR和PR分別為18.6%和74.3%。
保乳手術(shù)率：12.9%（9/70）的患者接受了保乳手術(shù)和腋窩淋巴結(jié)清掃，12.9%（9/70）接受了保乳手術(shù)和前哨淋巴結(jié)活檢。58例最初準(zhǔn)備接受乳房切除的患者中，6例最終接受了保乳手術(shù)。
EFS：數(shù)據(jù)尚不成熟，截至論文投稿，研究人員共記錄到6起（8.5%）事件。

安全性方面，22.9%（16/70）的患者發(fā)生了3級(jí)及以上治療相關(guān)不良事件，主要為中性粒細(xì)胞減少癥、白細(xì)胞減少癥、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高和疲勞。1例患者因感染性靜脈炎終止治療，無一例患者發(fā)生藥物相關(guān)死亡。

總之，新輔助化療+特瑞普利單抗治療早期三陰性乳腺癌展現(xiàn)出抗腫瘤活性，以及可控的安全性，值得后續(xù)繼續(xù)研究探索。