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你有沒有注意過，那些頂著稀疏發(fā)際線的人，常常在陽(yáng)光下顯得格外“亮眼”？其實(shí)，這不是他們的本意，而是全球范圍內(nèi)數(shù)億人共同面臨的一個(gè)難題 -- 脫發(fā)。脫發(fā)不僅是個(gè)“頭”等大事，更像是歲月在我們頭頂刻下的無情印記。

在所有脫發(fā)類型中，雄激素性脫發(fā)（Androgenetic Alopecia，AGA）堪稱“禿頂界的冠軍”。這種脫發(fā)的“幕后黑手”主要是我們的老朋友 -- 雄激素，特別是其中的二氫睪酮（DHT）。它就像一位“拆遷隊(duì)隊(duì)長(zhǎng)”，讓發(fā)際線不斷后退，最終讓我們“頭頂見天”。

脫發(fā)是一個(gè)緩慢逐漸的過程

2024年8月13日，來自美國(guó)的Pelage Pharmaceuticals，這家致力于再生醫(yī)學(xué)的公司，宣布了一項(xiàng)令人振奮的消息——他們的2a期臨床試驗(yàn)已經(jīng)為首批患者完成了給藥，這意味著一種全新的小分子藥物PP405，正在逐步走向臨床應(yīng)用。

那么，PP405到底是什么呢？簡(jiǎn)單來說，它是一種外用小分子藥物，旨在重新激活我們頭皮中那些“沉睡”的毛囊干細(xì)胞，刺激新的毛發(fā)生長(zhǎng)。雄激素性脫發(fā)的本質(zhì)在于頭發(fā)的正常生長(zhǎng)周期被打亂，但幸運(yùn)的是，毛囊和干細(xì)胞其實(shí)并沒有消失。PP405通過一種“分子開關(guān)”重新激活這些干細(xì)胞，幫助頭發(fā)回歸健康的生長(zhǎng)周期。

目前，Pelage Pharmaceuticals正在進(jìn)行2a期臨床試驗(yàn)（NCT06393452），計(jì)劃招募60名男女志愿者。與傳統(tǒng)研究不同，這次試驗(yàn)特別納入了各種膚色和發(fā)質(zhì)的參與者，真正做到了全面覆蓋。研究將通過每天使用PP405或安慰劑來評(píng)估其安全性和有效性。

PP405的2a期臨床試驗(yàn)正在如火如荼的進(jìn)行中

其實(shí)，干細(xì)胞在治療脫發(fā)領(lǐng)域發(fā)揮的作用遠(yuǎn)不如此，使用干細(xì)胞治療雄激素性脫發(fā)可能在未來能替代標(biāo)準(zhǔn)治療的，成為一種副作用更小，安全性更高的療法！

要了解干細(xì)胞治療脫發(fā)的機(jī)制，我們還得從雄激素脫發(fā)的源頭說起。想象你頭皮上的每個(gè)毛囊都是一個(gè)小工廠，這個(gè)工廠里面有兩種非常重要的工人——“造毛工人”和“工廠管理者”。“造毛工人”負(fù)責(zé)生產(chǎn)頭發(fā)，而“工廠管理者”負(fù)責(zé)指揮這些工人，讓他們按時(shí)按量地生產(chǎn)。

真皮乳頭細(xì)胞（DPC）就像是監(jiān)工，監(jiān)督毛囊干細(xì)胞（HFSC）的工作

在這個(gè)工廠里，造毛工人就是毛囊干細(xì)胞（HFSC），而工廠管理者則是真皮乳頭細(xì)胞（DPC）。這兩者的合作決定了頭發(fā)的健康生長(zhǎng)。然而，當(dāng)DPC（管理者）因?yàn)楦鞣N原因變得懶惰或無力，工廠的運(yùn)轉(zhuǎn)就會(huì)出現(xiàn)問題。

造成管理者懶惰的罪魁禍?zhǔn)拙褪?strong>雙氫睪酮（DHT），也就是我們常說的雄激素，它就像是一個(gè)不速之客，會(huì)影響DPC的工作能力，讓它們無法正常指揮工人（HFSC）生產(chǎn)頭發(fā)。久而久之，毛囊工廠的產(chǎn)量下降，頭發(fā)也就越來越稀少。

雄激素就是這樣破壞我們的毛囊的

好消息是，在雄激素脫發(fā)中，毛囊工廠的造毛工人（HFSC）并沒有完全罷工或被毀壞，只是暫時(shí)失去了動(dòng)力。因此，如果我們能夠找到合適的方法，比如阻止DHT的干擾，工廠就有可能重新運(yùn)轉(zhuǎn)起來，頭發(fā)也有機(jī)會(huì)恢復(fù)生長(zhǎng)。

原理搞清楚了，那直接“對(duì)癥下藥“不就完啦？米諾地爾和非那雄胺就是美國(guó)FDA批準(zhǔn)治療雄激素脫發(fā)的唯二選擇，然而他們的副作用卻讓人無法忽視。

米諾第爾和非那雄胺是目前臨床治療脫發(fā)主要的藥物

比如，米諾地爾通常作為外用藥，它通過促進(jìn)頭皮血液循環(huán)來刺激毛發(fā)生長(zhǎng)，但有些人可能會(huì)感到頭皮發(fā)癢、發(fā)紅，甚至在開始使用時(shí)出現(xiàn)一段時(shí)間的脫發(fā)加劇。此外，米諾地爾還會(huì)導(dǎo)致臉部或身體其他部位長(zhǎng)出不想要的毛發(fā)。

而非那雄胺作為一種口服藥物，是通過抑制導(dǎo)致脫發(fā)的激素（DHT）來防止毛發(fā)進(jìn)一步脫落的。然而，由于這種雄激素的抑制是全身性的，這也讓部分男性可能會(huì)經(jīng)歷性欲減退、勃起功能障礙，或出現(xiàn)乳房觸痛等癥狀，這讓很多患者更加抗拒用藥了。

相比之下，干細(xì)胞療法就顯得前景廣闊了，它可以通過精準(zhǔn)修復(fù)受損的毛囊，從根本上逆轉(zhuǎn)脫發(fā)過程。這種治療方式不僅能夠激活毛囊干細(xì)胞（HFSC）和真皮乳頭細(xì)胞（DPC），促進(jìn)新發(fā)的生長(zhǎng)，還因使用患者自身的細(xì)胞而大大減少了副作用的風(fēng)險(xiǎn)。不僅如此，干細(xì)胞治療還提供了更持久的效果，不需長(zhǎng)期依賴藥物，而且能夠根據(jù)患者的具體情況進(jìn)行個(gè)性化設(shè)計(jì)，以確保治療效果最大化。

干細(xì)胞治療雄激素脫發(fā)的流程圖

口說無憑，唯事實(shí)勝于雄辯。2023年發(fā)表在國(guó)際期刊《Cells》的一篇文章《Human Stem Cell Use in Androgenetic Alopecia: A Systematic Review》就回顧了截止于2023年1月11日，與干細(xì)胞治療雄激素脫發(fā)相關(guān)的15篇研究，進(jìn)行了系統(tǒng)綜述的薈萃分析。

在這15項(xiàng)研究中，有6項(xiàng)研究將干細(xì)胞與安慰劑進(jìn)行比較。其中4個(gè)比較了HFSC，2個(gè)比較了ADSC。

Lee等人進(jìn)行了一項(xiàng)雙盲隨機(jī)對(duì)照研究。有30名年齡在20-61歲之間的女性和男性，患有MPHL（男性型脫發(fā)）或FPHL（女性型脫發(fā)）。治療過程包括連續(xù)12周每周一次重復(fù)應(yīng)用 ADSC條件培養(yǎng)基或生理鹽水（安慰劑）局部注射。終點(diǎn)時(shí)，安慰劑組毛發(fā)密度為89.3±3.79/cm2，ADSC條件培養(yǎng)基組毛發(fā)密度為102.1±4.09/cm2，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p<0.05）。在本研究期間沒有發(fā)生不良事件。

Gentile等人進(jìn)行的另一項(xiàng)研究。2019年有21名參與者證明，HFSCs治療組患者的平均毛發(fā)密度增加了30±5.0%以上，而安慰劑組患者的平均毛發(fā)密度在治療后12周增加了不到1%。沒有提到任何副作用的發(fā)生。

對(duì)一名 AGA 男性進(jìn)行 TrichoScan 的分析顯示出積極的成果

此外，在 2020年，Gentile等人對(duì)一組27名參與者使用自體微移植注射3次HFSCs，間隔45天，并報(bào)告58周后平均頭發(fā)數(shù)量有所改善。處理區(qū)域的平均增加（與基線相比）為18.0根頭發(fā)，而對(duì)照區(qū)域顯示平均減少1.1 根頭發(fā)。沒有提到任何副作用的發(fā)生。

Tsuboi 等人則研究了使用真皮鞘杯細(xì)胞 (DSC) 的自體細(xì)胞療法的有效性。受試者接受了3種濃度的DSC細(xì)胞懸浮液（7.5×106、1.5×106 和3.0×105個(gè)細(xì)胞）和安慰劑（每個(gè)體積為1mL）的4個(gè)隨機(jī)分配部位的注射。通過注射前和注射3、6、9和12個(gè)月后的圖像分析毛發(fā)密度和毛發(fā)直徑。與安慰劑相比，低劑量DSC細(xì)胞注射部位的總毛發(fā)密度和累積毛發(fā)直徑在6個(gè)月和9個(gè)月內(nèi)顯著增加。14例注射部位出現(xiàn)紅斑、紫癜、小出血等輕度不良反應(yīng)。

那么干細(xì)胞和其他療法相比，又有什么優(yōu)勢(shì)呢？

Elmaadavi等人研究了包括干細(xì)胞和毛囊干細(xì)胞 (FSC) 在內(nèi)的自體骨髓來源單核細(xì)胞 (BMMC) 在40名斑禿(AA)和AGA患者中的安全性和有效性。在20名 AGA 患者中，10名接受了BMMCs，10名接受了HFSCs皮內(nèi)注射。

通過免疫染色和數(shù)字皮膚鏡檢查的評(píng)估顯示，所有組患者在接受六個(gè)月的單次注射治療后，毛發(fā)厚度和毛發(fā)密度均有所增加，兩種方法在任一類型的脫發(fā)中均無顯著差異（p=0.426）。AGA 患者的平均改善百分比在接受自體BMMC的受試者中為52±28，在接受自體FSC 的受試者中為42±27，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

成田等人評(píng)估了ADSC培養(yǎng)基在21名男性和19名女性患者中的有效性?；颊?strong>每月接受 ADSC培養(yǎng)液皮內(nèi)注射，持續(xù)6個(gè)月，隨后在2個(gè)月和6個(gè)月前后進(jìn)行隨訪評(píng)估。在這項(xiàng)研究中，所有組的頭發(fā)密度都顯著增加。沒有提到任何副作用的發(fā)生。

一名24歲男性患者的TrichoScope圖像。(A) 治療前。圓圈中的頭發(fā)數(shù)量為126 根。(B)治療后（初始治療后7個(gè)月）。圓圈內(nèi)的頭發(fā)數(shù)量為141根。

這篇綜述涵蓋了653名患者的15項(xiàng)研究，盡管他們方法各不相同，但都展示了不同來源的干細(xì)胞在提高頭發(fā)密度方面的積極影響。

展望未來，隨著研究人員對(duì)干細(xì)胞療法在男性和女性雄激素性脫發(fā)（AGA）的不斷關(guān)注，干細(xì)胞療法治療雄激素脫發(fā)展現(xiàn)出了無限的前景。未來，我們應(yīng)繼續(xù)集中于改進(jìn)臨床研究設(shè)計(jì)，深入研究不同來源干細(xì)胞各自的特性，并在注射部位、細(xì)胞類型、療程和頻率方面建立最佳實(shí)踐方案。同時(shí)，進(jìn)行一項(xiàng)比較不同類型干細(xì)胞治療AGA效果的研究，將為將干細(xì)胞作為標(biāo)準(zhǔn)治療選擇提供更加堅(jiān)實(shí)的科學(xué)依據(jù)。

干細(xì)胞治療有望成為AGA領(lǐng)域中一種創(chuàng)新且有效的治療選擇，并和傳統(tǒng)療法一起幫助我們戰(zhàn)勝“禿頭”！