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你知道治愈艾滋病的是哪種干細(xì)胞嗎？

2024-08-13 點(diǎn)擊量：1126

7月份，一個振奮人心的新聞，就是一名德國艾滋病患者通過干細(xì)胞治療后，艾滋病得到了治愈。

2024年7月份的第25屆國際艾滋病大會（the 25th International AIDS Conference）報道了一名60歲男子的艾滋病被干細(xì)胞治愈。該男子于2015年10月接受了骨髓移植治療急性髓系白血病，2018年9月停止服用抑制艾滋病毒所需的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物以來，他體內(nèi)檢測不到HIV病毒。

【艾滋病，全稱是“獲得性免疫缺陷綜合征”（英文名：Acquired Immunodeficiency Syndrome，縮寫AIDS）。它是由人類免疫缺陷病毒（HIV）引起的一種病死率極高的惡性傳染病。HIV病毒侵入人體，能破壞人體的免疫系統(tǒng)（主要破壞CD4+T淋巴細(xì)胞），令感染者逐漸喪失對各種疾病的抵抗能力，最后導(dǎo)致死亡?！?/span>

曾經(jīng)有6名艾滋病患者通過骨髓移植治療后，實(shí)現(xiàn)了艾滋病被治愈。第一個通過骨髓移植治愈艾滋病的患者被稱為“柏林病人”。

治愈艾滋病的干細(xì)胞是CCR5基因突變的造血干細(xì)胞。

【造血干細(xì)胞移植治療艾滋病】

雖然通過骨髓移植是有機(jī)會治愈艾滋病。不過，理論一向都是很骨感，現(xiàn)實(shí)總是帶著些殘酷。

實(shí)際上，在“柏林病人”骨髓移植治療的同時，還有另外6名艾滋病患者進(jìn)行了相同的移植治療，即選擇CCR5突變純合性的捐贈者的骨髓造血干細(xì)胞移植；不幸的是，這6名患者中沒有一個存活超過1年，死于各種原因，其中一名有明確的HIV反彈。

造血干細(xì)胞移植治療艾滋病，很可能是一個較好的治療方法，但是艾滋病患者首先面臨的問題，就是需要度過造血干細(xì)胞移植這一關(guān)。

2014年《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》報道了一例27歲患有HIV-1感染和淋巴瘤的患者，經(jīng)過突變CCR5的造血干細(xì)胞移植后，HIV改變了通過CCR5進(jìn)入CD4+T細(xì)胞的策略，轉(zhuǎn)變?yōu)榻Y(jié)合CXCR4受體（HIV的輔助受體）進(jìn)入CD4+T細(xì)胞；這個結(jié)合受體的改變可能是通過移植CCR5突變基因的干細(xì)胞來推動的，即病毒可以繞過CCR5基因來實(shí)現(xiàn)逃逸。

所以，能否僅僅通過CCR5位點(diǎn)的突變（或者基因編輯）來獲得對HIV感染的抵抗力，這一點(diǎn)還需要做更多的研究來明確。

【基因編輯治療艾滋病】

通過基因編輯體內(nèi)細(xì)胞的CCR5位點(diǎn)，改造后的CCR5位點(diǎn)阻止了HIV病毒進(jìn)入CD4+T細(xì)胞，也就是說HIV進(jìn)入體內(nèi)后并不能發(fā)揮破壞作用，也不能躲進(jìn)細(xì)胞體內(nèi)避免藥物和免疫系統(tǒng)的清除，那么HIV就會被藥物和人體免疫細(xì)胞輕松清除掉。

正是基于這個設(shè)想，發(fā)生了著名的基因編輯嬰兒事件（賀建奎事件），對醫(yī)學(xué)倫理提出了巨大的挑戰(zhàn)。

【間充質(zhì)干細(xì)胞治療艾滋病】

間充質(zhì)干細(xì)胞表達(dá)HIV受體和輔受體，對HIV具有易感性。TG26 HIV-1轉(zhuǎn)基因小鼠的骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞的增殖分化能力和分泌的多種細(xì)胞因子的濃度明顯低于健康骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞，導(dǎo)致自體間充質(zhì)干細(xì)胞治療急性腎損傷的療效下降。

一個杜蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)院的團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)骨髓和脂肪來源的間充質(zhì)干細(xì)胞均可以被HIV病毒感染，而且間充質(zhì)干細(xì)胞能攝取HIV-1 Tat蛋白。HIV病毒能破壞患者身體里面的間充質(zhì)干細(xì)胞，導(dǎo)致自身間充質(zhì)干細(xì)胞的增殖能力、分泌生長因子的能力和成骨分化能力有不同程度的損傷。所以，即使給出自體干細(xì)胞治療方案的專家非常出名，本人也非常不建議艾滋病患者采用自體干細(xì)胞治療。

因?yàn)殚g充質(zhì)干細(xì)胞具有免疫調(diào)節(jié)和支持造血的功能，那么補(bǔ)充新鮮健康的間充質(zhì)干細(xì)胞，能否改善HIV感染者的免疫不應(yīng)答狀態(tài)，提高CD4+T細(xì)胞的數(shù)量？

2013年王福生院士團(tuán)隊(duì)報道了臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療HIV-1感染的對照臨床試驗(yàn)，所選患者均為抗病毒藥治療而出現(xiàn)免疫不應(yīng)答；在12個月的隨訪中，7名患者每隔1個月接受3次臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞輸注，而6名對照患者接受平行的生理鹽水治療；臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞輸注能增加患者循環(huán)中幼稚的和中樞記憶的CD4+T細(xì)胞計數(shù)，并恢復(fù)HIV-1病毒特異性IFN-g和IL-2的產(chǎn)生，實(shí)現(xiàn)了患者的免疫重建。

基于這個神奇的臨床療效，該團(tuán)隊(duì)隨后開展臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療耐藥性艾滋病的多中心臨床研究，并在2021年報道了治療結(jié)果。治療組根據(jù)間充質(zhì)干細(xì)胞的數(shù)量分為兩組，即高劑量治療組（1.5x10⁶/kg）和低劑量治療組（0.5x10⁶/kg），每組24名患者。每名患者在0月、1個月、3個月、6個月、9個月、12個月的時間點(diǎn)接受總共6次臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療，然后隨訪觀察1年。CD4+T細(xì)胞這個指標(biāo)證明臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞可以很好地促進(jìn)耐藥性艾滋病患者的免疫T細(xì)胞的恢復(fù)，尤其是0.5x10⁶/kg劑量組。

同是2021年，西班牙的一個團(tuán)隊(duì)報道了異體脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞治療耐藥性艾滋病的臨床研究報道。該團(tuán)隊(duì)的細(xì)胞治療方案和2103年王福生院士團(tuán)隊(duì)的臨床方案接近，即每個月一次間充質(zhì)干細(xì)胞治療，連續(xù)三個月，再過三個月后繼續(xù)第四次間充質(zhì)干細(xì)胞治療。不過，這個西班牙團(tuán)隊(duì)采用異體脂肪來源的間充質(zhì)干細(xì)胞，細(xì)胞劑量為1.0x10⁶/kg。

但是，該團(tuán)隊(duì)的脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞治療卻沒有治療效果，即患者CD4+T細(xì)胞計數(shù)或CD4+/CD8+比值并沒有增加，不同免疫淋巴細(xì)胞亞群的表型、自然殺傷細(xì)胞、調(diào)節(jié)性T細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞的百分比、分析的炎癥參數(shù)，以及外周血單核細(xì)胞中與細(xì)胞相關(guān)的HIV-DNA也沒有顯著變化。而且讓人意外的是，三名受試者在進(jìn)行輸注的手臂上發(fā)生了與脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞輸注直接相關(guān)的靜脈血栓形成事件。該臨床研究發(fā)生的靜脈血栓形成事件，證明了該西班牙團(tuán)隊(duì)培養(yǎng)的脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞出現(xiàn)了嚴(yán)重的產(chǎn)品質(zhì)量問題。

對比分析臨床研究的數(shù)據(jù)，我們發(fā)現(xiàn)即使相同的細(xì)胞治療方案，但是間充質(zhì)干細(xì)胞的來源不同，一個是來源于異體臍帶（0.5x10⁶/kg），一個是來源于異體脂肪（1.0x10⁶/kg），卻有完全不同的臨床治療效果。這至少說明脂肪來源的間充質(zhì)干細(xì)胞培養(yǎng)后的細(xì)胞質(zhì)量不如臍帶來源的間充質(zhì)干細(xì)胞。

綜上所述，艾滋病不是干細(xì)胞治療的禁忌癥。相反，間充質(zhì)干細(xì)胞可以用于治療艾滋病，減少抗病毒藥物的耐藥、協(xié)同提高抗病毒藥物的療效，促進(jìn)免疫系統(tǒng)淋巴細(xì)胞的恢復(fù)，從而增強(qiáng)艾滋病患者的免疫力。