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近年來，藥物與功能細(xì)胞的結(jié)合已成為一種創(chuàng)新的藥物形式。

先進(jìn)藥物遞釋系統(tǒng)全國重點實驗室、浙江大學(xué)藥學(xué)院顧臻教授和王金強研究員（浙江大學(xué)藥學(xué)院博士生王延芳為第一作者）等在 Nature 子刊 Nature Biomedical Engineering 上發(fā)表了題為：Cell-Drug Conjugates 的綜述論文，正式將該類藥物形態(tài)定義為細(xì)胞偶聯(lián)藥物（Cell-Drug Conjugates，CDC）。并概述了其設(shè)計策略、偶聯(lián)技術(shù)和在治療癌癥、免疫疾病等領(lǐng)域的應(yīng)用進(jìn)展。

細(xì)胞偶聯(lián)藥物通過將藥物分子與特定細(xì)胞（如紅細(xì)胞、血小板、免疫細(xì)胞或干細(xì)胞）直接結(jié)合，利用這些細(xì)胞的特性來提高藥物的靶向性和治療效果。根據(jù)所用細(xì)胞的不同，這類藥物可分為紅細(xì)胞偶聯(lián)藥物、血小板偶聯(lián)藥物、白細(xì)胞偶聯(lián)藥物和干細(xì)胞偶聯(lián)藥物等。

細(xì)胞偶聯(lián)藥物的組成及其功能

細(xì)胞偶聯(lián)藥物能夠結(jié)合藥物與細(xì)胞的優(yōu)勢，發(fā)揮協(xié)同作用。

一方面，細(xì)胞作為藥物的遞送載體，可延長藥物循環(huán)時間，穿越生理屏障，精準(zhǔn)靶向病灶。譬如干細(xì)胞具有特定的遷移和定位能力，這使得細(xì)胞偶聯(lián)藥物能夠精準(zhǔn)地靶向特定組織或器官，克服一些生理屏障，將藥物遞送到傳統(tǒng)方法難以觸及的位置。

另一方面，細(xì)胞本身具有治療功能，偶聯(lián)藥物可以作為輔助因子增強細(xì)胞功能。

在CDC的開發(fā)中，細(xì)胞與藥物的偶聯(lián)策略可分為共價修飾、非共價修飾、和基因工程三種主要方法。共價修飾涉及氨基、硫醇、羥基的化學(xué)反應(yīng)、代謝反應(yīng)和酶促反應(yīng)，這些方法通過穩(wěn)定的化學(xué)鍵將藥物固定在細(xì)胞膜上。非共價修飾包括靜電相互作用、生物素-avidin結(jié)合、受體與配體的特異性識別、膜融合、脂肪鏈插入、超分子主客體相互作用等，這些方式利用物理或生物相互作用實現(xiàn)藥物偶聯(lián)?；蚬こ虅t是通過基因轉(zhuǎn)染來促使細(xì)胞直接表達(dá)治療分子或藥物結(jié)合位點。

在制備CDC的過程中，挑戰(zhàn)在于保持藥物活性和細(xì)胞活性的同時，確保藥物的有效偶聯(lián)。

細(xì)胞偶聯(lián)藥物在癌癥、自身免疫疾病、炎癥性疾病及血栓防治等領(lǐng)域顯示出巨大潛力。

在癌癥治療中，可以將腫瘤特異性T細(xì)胞偶聯(lián)細(xì)胞因子（IL-2、IL-15Sa）或化療藥物偶聯(lián)，以增強其針對腫瘤細(xì)胞靶向和攻擊力；同樣，血小板可以偶聯(lián)anti-PDL1或anti-PD1抗體靶向術(shù)后出血部位，增強免疫系統(tǒng)對殘留腫瘤細(xì)胞的清除，抑制腫瘤復(fù)發(fā)和潛在的轉(zhuǎn)移。

在1型糖尿病，調(diào)節(jié)性T細(xì)胞可以通過偶聯(lián)IL-2，促進(jìn)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的擴(kuò)增和活性維持，進(jìn)而調(diào)控免疫系統(tǒng)，減少對胰島細(xì)胞的自身攻擊。

巨噬細(xì)胞負(fù)載過氧化氫酶靶向腦部炎癥區(qū)域，從而減輕炎癥對神經(jīng)系統(tǒng)的損害。

目前已有數(shù)種細(xì)胞偶聯(lián)藥物進(jìn)入了臨床試驗階段。

隨著材料科學(xué)、微技術(shù)和納米技術(shù)、細(xì)胞生物學(xué)、生物共軛化學(xué)及醫(yī)學(xué)等領(lǐng)域的發(fā)展，CDC技術(shù)中的細(xì)胞類型、可偶聯(lián)藥物種類和偶聯(lián)策略得以擴(kuò)展，發(fā)揮出更精準(zhǔn)的功能和治療效果。

CDC能夠?qū)⒓?xì)胞的生理功能與藥物的治療效果相結(jié)合，顯著提高藥物遞送的靶向性和治療效果。面對臨床轉(zhuǎn)化，如何精確控制藥物負(fù)載、保持細(xì)胞的天然功能，以及減少宿主對異體細(xì)胞的免疫反應(yīng)等至關(guān)重要。

隨著對此類藥物形式的深入理解和探索，人們有望克服現(xiàn)有挑戰(zhàn)，推動CDC技術(shù)走向更廣泛的臨床實踐和應(yīng)用領(lǐng)域。