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胃癌是全球第五大常見(jiàn)癌癥，也是中國(guó)最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，根據(jù)《2022年全國(guó)癌癥報(bào)告》顯示，我國(guó)胃癌占惡性腫瘤發(fā)病的17.2%，胃癌的發(fā)病人數(shù)和死亡人數(shù)均排在第三位，分別是39.7萬(wàn)和28.9萬(wàn)。

盡管如今醫(yī)療技術(shù)已經(jīng)相當(dāng)發(fā)達(dá)，但晚期胃癌仍然是最難治愈的癌癥之一，中位總生存期為10~12個(gè)月，5年總生存率為5%~20%，胃癌患者的生活質(zhì)量并不理想。不過(guò)令人欣喜的是通過(guò)臨床研究已經(jīng)證實(shí)，免疫療法聯(lián)合化療能給晚期胃癌患者帶來(lái)更大獲益。

如2022年7月27日，Celularity生物技術(shù)公司宣布，其研發(fā)的NK細(xì)胞療法CYNK-101的1/2a期臨床試驗(yàn)已經(jīng)完成了首例患者給藥，該試驗(yàn)針對(duì)晚期HER2陽(yáng)性胃或胃食管交界處（G/GEJ）癌癥的一線治療。

雖然免疫療法聯(lián)合化療取得了較大的突破，但科研人員并不滿足于此，通過(guò)大量研究發(fā)現(xiàn)，自然殺傷（NK）細(xì)胞作為一種免疫細(xì)胞治療胃癌更具有潛力。  

自然殺傷（NK）細(xì)胞，他雖然和T細(xì)胞、B細(xì)胞同屬一個(gè)家族，但和我們所熟悉的細(xì)胞毒性T細(xì)胞不同，他不需要抗原呈遞誘導(dǎo)或任何事先激活就能對(duì)各種疾病作出快速反應(yīng)，殺死腫瘤細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞，它們因這種 "自然 "殺傷而被命名。

因?yàn)樗募せ畈灰蕾囉?span id="caw2ocwow" class="wx_search_keyword_wrap" style="color:var(--weui-LINK);cursor:pointer;">腫瘤細(xì)胞表面抗原，也不需要像T細(xì)胞一樣，要經(jīng)過(guò)免疫系統(tǒng)的抗原辨識(shí)反應(yīng)才確定“攻擊”目標(biāo)。NK細(xì)胞游弋在全身血管行使免疫監(jiān)視功能，它能在第一時(shí)間發(fā)現(xiàn)并啟動(dòng)免疫防御功能，迅速殺死病變、癌變的細(xì)胞，因此被醫(yī)學(xué)界公認(rèn)為抗癌第一道防線。

現(xiàn)如今NK細(xì)胞正在成為腫瘤免疫治療的熱點(diǎn)，并在癌癥治療中取得了一定成效。

《消化腫瘤雜志》的胃癌患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群和NK細(xì)胞分析表明：胃癌患者外周血中NK細(xì)胞數(shù)明顯低于正常人，且NK細(xì)胞數(shù)與胃癌患者的臨床病理分期有密切關(guān)聯(lián)，NK細(xì)胞數(shù)越少，胃癌患者的臨床病理分期越晚。胃癌患者NK細(xì)胞活化程度也明顯低于正常人。

研究人員收集了15例胃癌患者的臨床資料，用NK細(xì)胞體外擴(kuò)增法來(lái)進(jìn)行細(xì)胞分組和殺傷胃癌細(xì)胞作用檢測(cè)。

結(jié)果顯示：在體外擴(kuò)增NK細(xì)胞的過(guò)程中，擴(kuò)增前4d，NK細(xì)胞增殖較慢；擴(kuò)增第６天，NK細(xì)胞數(shù)明顯增加；擴(kuò)增第10天開(kāi)始，NK細(xì)胞增殖速度呈線性增長(zhǎng)，該階段是NK細(xì)胞大量擴(kuò)增期，在體外擴(kuò)增第14天，NK細(xì)胞數(shù)是擴(kuò)增前的（596±152）倍。

分離胃癌患者PBMCS中擴(kuò)增前后NK細(xì)胞，檢測(cè)擴(kuò)增前后NK細(xì)胞對(duì)胃癌細(xì)胞的殺傷活性。在效靶比為５∶１時(shí)，擴(kuò)增后NK細(xì)胞對(duì)胃癌細(xì)胞的殺傷活性明顯強(qiáng)于擴(kuò)增前。

綜上所述，經(jīng)體外擴(kuò)增后，ＮK細(xì)胞對(duì)胃癌細(xì)胞的殺傷活性明顯增強(qiáng)，與擴(kuò)增的ＮK細(xì)胞表面活化性配體的表達(dá)升高、抑制性配體表達(dá)降低有關(guān)。研究明確了擴(kuò)增的ＮK細(xì)胞對(duì)胃癌細(xì)胞的殺傷作用及可能機(jī)制，為ＮK細(xì)胞調(diào)理胃癌提供了臨床理論基礎(chǔ)。