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雖然大多數(shù)細(xì)胞類型在經(jīng)過多年的增殖和復(fù)制后都會經(jīng)歷功能衰退，但T細(xì)胞似乎可以無限地增殖且不會造成損害。

圣猶大兒童研究醫(yī)院和明尼蘇達(dá)大學(xué)的科學(xué)家研究了與T細(xì)胞衰老相關(guān)的“表觀遺傳時鐘”，證明T細(xì)胞的生命周期至少是生物體的四倍。此外研究人員還表明，健康T細(xì)胞的年齡與生物體的實(shí)際年齡無關(guān)。

研究者還發(fā)現(xiàn)，患有T細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病(T-ALL) 的兒童患者的惡性T細(xì)胞，似乎已經(jīng)衰老了200 年，該研究結(jié)果發(fā)表在《自然衰老》雜志上。

圣猶大兒童研究醫(yī)院和明尼蘇達(dá)大學(xué)的研究人員，通過重復(fù)的復(fù)制生長周期來探索細(xì)胞衰老的過程，一些關(guān)于T細(xì)胞的奇怪模式浮出水面。

在先前對多壽命 (ML) 小鼠記憶T細(xì)胞分化模型的研究表明，在10年內(nèi)經(jīng)過反復(fù)增強(qiáng)和過繼轉(zhuǎn)移的T細(xì)胞，通過51輪連續(xù)免疫刺激仍保留了接受抗原激活的增殖能力。換句話說，子細(xì)胞能夠在遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過生物體壽命的環(huán)境中，逃避復(fù)制性衰老而不會發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化，這凸顯了一個懸而未決的問題：經(jīng)歷超長壽命而沒有惡性轉(zhuǎn)化的細(xì)胞是否具有暫停衰老過程的能力？

表觀遺傳標(biāo)記提供更準(zhǔn)確的年齡指標(biāo)

免疫系統(tǒng)天生就必須對病原體或腫瘤產(chǎn)生快速增殖反應(yīng)，在人類反復(fù)感染病原體或慢性病毒的情況下，T細(xì)胞在一生中會經(jīng)歷大量的增殖。這就引發(fā)了一個問題：盡管免疫反應(yīng)導(dǎo)致T細(xì)胞增殖速度加快，但卻不會引發(fā)癌癥？答案在于T細(xì)胞獨(dú)特的抗衰老能力。

為了研究這一現(xiàn)象，研究人員利用表觀遺傳標(biāo)記。就像在森林中數(shù)樹樁的年輪一樣，這種“表觀遺傳時鐘”講述了一個獨(dú)立于生物體本身的細(xì)胞生命周期的回顧性故事?；蛲蛔兊姆e累、端粒（染色體上的保護(hù)帽）的縮短和甲基化模式，目前被認(rèn)為是探究衰老過程最準(zhǔn)確的方法。

研究人員認(rèn)為這是研究T細(xì)胞衰老這一“奇特現(xiàn)象”的理想方法。在一開始思考衰老的標(biāo)志是什么，特別是表觀遺傳標(biāo)志，以及如何將這些標(biāo)志應(yīng)用于長壽的T細(xì)胞時，他們面臨的一個大問題是這些表觀遺傳時鐘是否受生物體壽命的約束。

T細(xì)胞可以比其起源生物體存活更久

研究人員找到了解決他們問題的完美模型，該模型在小鼠的幾個生命周期中使用了同一種T細(xì)胞系。在開始建立這個模型時假設(shè)細(xì)胞最終會衰老，但事實(shí)并非如此，T細(xì)胞只會持續(xù)生長。這導(dǎo)致了研究小組開展了一項為期10年的動物基礎(chǔ)研究。

研究人員利用該模型和他們?yōu)門細(xì)胞開發(fā)的表觀遺傳時鐘，探索了T細(xì)胞譜系的DNA甲基化模式。他們發(fā)現(xiàn)年齡對于T細(xì)胞只是一個數(shù)字，死亡并不是終點(diǎn)。

T細(xì)胞年齡相關(guān)的DNA甲基化程序

通過體內(nèi)多壽命（ML）小鼠記憶 T 細(xì)胞分化模型來識別與T細(xì)胞增殖歷史和壽命相關(guān)的表觀遺傳程序，研究人員證明了表觀遺傳時鐘可以超過生物體的壽命，而不會導(dǎo)致細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化。

人類無法長生不老，但用T細(xì)胞測試這一概念時，表觀遺傳時鐘一直在計數(shù)，長達(dá)四代都沒有停滯，表明T細(xì)胞不受生物體壽命的約束。

CD8⁺T細(xì)胞在整個生物體壽命期間甚至遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過生物體壽命期間進(jìn)行進(jìn)一步顯著的表觀遺傳修飾的能力

癌性T細(xì)胞已有數(shù)百年歷史

接下來，研究人員監(jiān)測了T細(xì)胞在癌癥等快速和長期增殖條件下發(fā)生了什么。該團(tuán)隊對兒童T-ALL （白血病）患者的T細(xì)胞進(jìn)行了研究，以觀察他們的表觀遺傳時鐘的變化。

從研究結(jié)果來看，表觀遺傳時鐘預(yù)測T-ALL（白血病）患者的T細(xì)胞似乎有100至200年的歷史，這與它們迅速增殖有關(guān)。這些結(jié)論為了解白血病細(xì)胞的衰老過程提供了寶貴的見解，更好地了解了哪些表觀遺傳程序與白血病有關(guān)，哪些只是正常的過度增殖和衰老。

幾名青少年白血病患者的T細(xì)胞年齡估計超過100歲

“正常狀態(tài)下的人體免疫系統(tǒng)非常活躍，T細(xì)胞的存活對于健康至關(guān)重要。T細(xì)胞有很多機(jī)會變成癌細(xì)胞，但它們不能，否則人類就不存在了?！?/span>研究人員說。

研究小組正在繼續(xù)研究阻止T細(xì)胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化的制衡機(jī)制。通過這項研究，可以開始考慮阻止甚至逆轉(zhuǎn)與年齡相關(guān)的損傷的潛在療法。