免疫細胞療法攻戰(zhàn)實體瘤的5大突破性成果
2024-03-09 點擊量:1159
引 言
伴隨著CAR-T免疫細胞治療的發(fā)展,一些血液瘤的治療難題得到了解決。免疫細胞治療實體瘤逐漸成為了醫(yī)學界關(guān)注的話題。
近幾年,國內(nèi)外均有免疫細胞治療實體瘤的成功案例或突破性成果報道,包含了免疫細胞治療實體瘤的臨床緩解、新型免疫細胞治療技術(shù)等多個維度。
最新的全球癌癥數(shù)據(jù)指出,約90%的癌癥發(fā)病率都是由實體瘤引起的。面對如此高的發(fā)病率,各大細胞免疫療法研究者紛紛發(fā)力,不斷地克服難題,取得許多突出的研究進展。
細胞免疫治療是將人體自身的免疫細胞進行收集,然后進行體外處理、培養(yǎng)擴大,增強其靶向殺傷功能,然后輸注體內(nèi),激活和增強機體免疫功能,達到抗腫瘤、抗病毒的目的。免疫療法在本質(zhì)上就區(qū)別于手術(shù)、傳統(tǒng)放化療及靶向治療,該療法針對的是免疫細胞,而非癌細胞,這種新型療法通過激活或改造人體免疫系統(tǒng)抗腫瘤的免疫力,使之成為攻擊癌細胞的武器,也被稱為癌癥“第四種療法”。
CAR-T免疫療法治療肝癌
CCTV《人口》節(jié)目講述了一位特殊的肝癌晚期患者,鄒余糧是一名奮斗在臨床一線30年的婦科腫瘤醫(yī)生。然而命運跟他開了一個不經(jīng)意的玩笑,他被確診出肝癌晚期,按傳統(tǒng)治療可能只有3-6個月的存活時間。在生死抉擇時刻,CAR-T免疫細胞療法為他帶來了新希望。
CAR-T療法,就是嵌合抗原受體T細胞免疫療法,是一種治療腫瘤的新型精準靶向療法,高效地殺滅腫瘤細胞,從而達到治療惡性腫瘤的目的。在經(jīng)歷了5個月的治療后,鄒教授體內(nèi)的癌細胞開始變性壞死,肝臟原有的三個癌灶已經(jīng)液化。經(jīng)過慢慢康復后,鄒教授又重新回到了工作崗位中,拯救更多腫瘤患者。這是CAR-T免疫細胞治療實體肝癌的一次成功嘗試。
《光明日報》也曾報道過,國內(nèi)中南大學湘雅三醫(yī)院在CAR-T免疫細胞治療晚期肝癌取得突破。63歲患者在接受CAR-T免疫細胞治療后,體內(nèi)的肝臟腫塊明顯縮小,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶消失,目前已經(jīng)恢復勞動能力。這是全國首個運用基因編輯自體T細胞進行晚期肝癌治療的免疫療法。
運用這種療法,湘雅三醫(yī)院研究團隊已經(jīng)完成了7例肝癌晚期患者的治療,第一例患者生存期已經(jīng)超過了兩年半,淋巴結(jié)已經(jīng)縮小、癌癥標志物甲胎蛋白明顯減少。
CAR-T療法緩解胃腸癌有實效
我國科學團隊在CAR-T免疫細胞治療胃腸癌癥領(lǐng)域取得了新進展,相關(guān)成果發(fā)表在《自然-醫(yī)學》雜志上。證實了CAR-T細胞療法或是消化系統(tǒng)癌癥患者的可行治療手段。
在這項I期臨床試驗中,首次輸注CAR-T細胞后,所有治療患者的總緩解率和疾病控制率分別為48.6%和73.0%,在胃癌患者中為57.1%和75.0%。
針對卵巢癌的“即用型”
CAR-NK療法臨床試驗獲批
21年11月11日,國家藥監(jiān)局藥品審評中心通過了一款我國自主研發(fā)的“晚期上皮性卵巢癌治療的靶向間皮素(Mesothelin,MSLN)嵌合抗原受體NK細胞(CAR-NK)注射液”(簡稱:CAR-NK注射液)的臨床試驗申請。
據(jù)全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)報道,此款產(chǎn)品是國內(nèi)首例“即用型”異體來源的CAR-NK產(chǎn)品。這也標志著我國的免疫細胞藥物治療實體瘤的研究邁入了新的里程碑!
新一代CAR-T療法向?qū)嶓w瘤發(fā)起猛攻
22年4月10日的美國癌癥研究協(xié)會(AACR)年會上,公布了BNT211療法的1期臨床試驗(NCT04503278)的數(shù)據(jù)。
截至22年3月10日,共入組了16名晚期實體瘤患者,包括8名睪丸癌、4名卵巢癌和4名其他實體瘤患者(輸卵管癌、胃癌、肉瘤和子宮內(nèi)膜癌)。
結(jié)果非常振奮人心!
在14例可評估的患者中,有6例腫瘤縮小至少30%,達到部分緩解(PR),其中一名靶病灶全部消失達到完全緩解,5例疾病穩(wěn)定(SD),總體反應率(ORR)為43%,疾病控制率為86%。
TCR-T療法劍指實體瘤
TCR-T技術(shù),即T細胞受體(TCR)嵌合型T細胞技術(shù),也叫親和力增強的TCR”技術(shù)。它的目的是讓自身的殺手T細胞識別能力更強,因為原本的T細胞對腫瘤相關(guān)抗原的識別能力較弱,現(xiàn)在通過基因修改的方式增強識別親和性,從而使T細胞攻擊腫瘤細胞,達到治療腫瘤的效果。
22年1月,美國食品和藥物管理局(FDA)批準了全球首款獲批的實體瘤TCR-T療法,這意味著T細胞療法向?qū)嶓w瘤正式發(fā)起挑戰(zhàn),具有里程碑式的意義!
早在2020年國際肝病大會(ILC)上,一款基于T細胞的肝癌新型TCR-T療法ADP-A2AFP就引起了不小的轟動,也讓肝癌的新療法有了新的突破。
在納入的患者中,有一名患者的癌細胞進程出現(xiàn)了完全緩解(CR)的表現(xiàn),其余參與者的甲胎蛋白(AFP)也都出現(xiàn)了不同程度的下降,這意味著試驗取得了進展,也說明該療法針對晚期肝癌的治療是有效果的。
參與的9例患者均接受過手術(shù)及常規(guī)放化療,但出現(xiàn)失敗或不耐受的現(xiàn)象。在接受最高劑量治療的4例患者中,有1例患者獲得完全緩解,CT掃描顯示,患者體內(nèi)所有病變都消失了,而且完全緩解后已持續(xù)半年以上無任何復發(fā)的狀態(tài)!
其他患者(隊列1、隊列2)最佳反應是病情穩(wěn)定。隊列2中的1例患者在治療1個月后原發(fā)病灶體積未縮小,但縱膈淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶體積明顯縮小。
總體而言,研究人員們確定了能夠增強免疫細胞的基因,使它們能夠在體內(nèi)持續(xù)存在,并且提高它們攻克腫瘤細胞的能力。未來,利用修飾基因增強免疫細胞的功能,不僅在血液腫瘤上帶來更大的治療效果,而且還會在靶向?qū)嶓w腫瘤上發(fā)揮關(guān)鍵作用。