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NK細胞——免疫細胞中的全能選手

2024-03-09 點擊量：1172

導語 / Introduction

免疫系統(tǒng)是人體八大系統(tǒng)之一，是機體對異種、異體及自身物質(zhì)所產(chǎn)生以達到自身穩(wěn)定目的的一種復雜的生理性保護，與人體的胚胎發(fā)育、疾病發(fā)生、衰老等一系列的生命過程有密切關(guān)系。

免疫系統(tǒng)具有免疫監(jiān)視、防御、調(diào)控的作用，由免疫器官、免疫細胞以及免疫活性物質(zhì)構(gòu)成，分為非特異性免疫和特異性免疫兩種，其中特異性免疫又分為體液免疫和細胞免疫。任何的免疫應答首先是對病原體或外來微生物的識別，然后以免疫反應將其消滅。

自然殺傷細胞——NK細胞最初被稱為大顆粒淋巴細胞。NK細胞是免疫細胞家族中的重要成員，常年奮戰(zhàn)在保衛(wèi)健康的第一道防線上，尤其在監(jiān)視和消滅癌細胞的戰(zhàn)場上NK細胞總是總是身先士卒，奮勇拼殺。像中性粒細胞一樣，NK 細胞隨時待命，他們也運用“滾動漂移、停止、離開”的策略離開血液，進入感染部位的組織并迅速增殖。當NK細胞到達戰(zhàn)場后，NK細胞能釋放出IFN-γ等細胞因子幫助防御，當NK細胞被激活后，它能釋放出更大量的細胞因子，殺傷效果更好（病毒攻擊期間，NK細胞可被其他免疫細胞釋放的IFN-α和IFN-β激活；細菌入侵期間，NK細胞被細菌細胞膜成分LPS激活）。

人類免疫細胞——保護人類健康的精英部隊！

NK免疫細胞3大作用

免疫監(jiān)視

NK免疫細胞能清除病變或癌變細胞，執(zhí)行免疫監(jiān)視。

免疫防御

NK免疫細胞會抵抗外來細菌和病毒，執(zhí)行免疫防卸。

免疫自穩(wěn)電力“殺手”

NK免疫細胞能維持機體自穩(wěn)狀態(tài)實現(xiàn)免疫自穩(wěn)。

美國疾病控制中心（CDC）報告顯示，幾乎所有疾病的產(chǎn)生都與免疫細胞活性明顯不足有關(guān)。通過定期回輸激活后的NK免疫細胞，能有效幫助人體對抗疾病，達到《黃帝內(nèi)經(jīng)》中治療“未病”的效果。

NK細胞對人體的七項作用

預防腫瘤：腫瘤細胞是正常細胞突變產(chǎn)生的，腫瘤的發(fā)生和發(fā)展是一個長期、漸變的過程。成年人每天都會產(chǎn)生50~100個腫瘤細胞。由于健康人有強大的免疫系統(tǒng)護衛(wèi)，腫瘤細胞產(chǎn)生后不久就被免疫細胞消滅。隨著年齡的增長，人體免疫力逐漸減弱，腫瘤發(fā)病率逐年提高;NK細胞抗腫瘤,NK細胞是免疫細胞的一種，被醫(yī)學界公認為“抗癌第一道防線”。NK細胞可以通過釋放穿孔素、顆粒酶、抗體介導的細胞毒作用直接殺傷腫瘤細胞，而對正常的細胞沒有任何傷害。

抗衰老：NK免疫細胞不僅可以清除癌變、病變細胞，還具有清除衰老細胞、病毒和自由基的功效。NK細胞能夠提升人體免疫力，抵抗衰老，改善睡眠，全面改善新陳代謝功能?；謴蜕眢w年輕態(tài)，挽留住歲月匆匆的腳步。

預防乙肝病毒:乙肝是由乙型肝炎病毒（HBV）感染引起的。HBV持續(xù)感染和復制是肝臟炎癥、肝壞死、肝纖維化發(fā)生和加重的原因。從慢性肝炎到肝硬化，再到肝癌是通常的“三部曲”?？共《局委熓侵委熉愿窝椎年P(guān)鍵,NK細胞治療可以直接清除HBV,還可以清除被病毒感染的肝細胞。通過定期回輸激活后的NK免疫細胞，進行NK細胞抗病毒，可以預防病毒性肝炎進一步惡化成肝硬化和肝癌。

改善消化系統(tǒng):消化系統(tǒng)由多個器官組成，隨著年齡的增長或疾病的發(fā)生,消化器官出現(xiàn)結(jié)構(gòu)衰老和功能性退化。其中包括:胃腸道運動和吸收功能減弱；肝臟解毒功能及蛋白合成能力降低；胃腸道和胰腺各種消化酶的合成和分泌功能下降。消化系統(tǒng)衰老常導致食欲差、腹脹、消化吸收不良和營養(yǎng)吸收差、便秘;NK免疫細胞能顯著提高胃腸功能和肝膽代謝功能，改善胃腸疾病，促進胃腸損傷的修復能力。

保護呼吸系統(tǒng):呼吸系統(tǒng)，尤其是肺在人體中擔任重要的任務。它與外界相通，負責進行氣體交換。隨著自然環(huán)境的日益惡化和日常生活中二手煙的難以避免，我們的肺承受巨大的壓力，肺中的毒素日益累積，因此肺癌成國人第一高發(fā)腫瘤;NK免疫細胞能顯著減輕肺部的炎性反應，清除肺部病變的細胞，為根本性預防肺部疾病帶來了希望。

預防生殖系統(tǒng)炎癥:NK免疫細胞在修復全身各器官衰老的同時，能顯著地修復生殖系統(tǒng)的衰老退化，恢復和加強男性和女性性功能;男性衰老時常伴有前列腺肥大，影響排尿和性功能。NK細胞能有效修復男性衰老退化引起的前列腺肥大等癥狀;HPV病毒是女性患宮頸癌的元兇之一，NK免疫細胞能有效預防HPV病毒，對預防女性生殖系統(tǒng)慢性炎癥疾病效果顯著，同時能有效緩解更年期癥狀。

恢復皮膚彈性，再現(xiàn)青春容顏:NK細胞通過清理衰老細胞、促進新陳代謝，具有顯著的美容美膚和美發(fā)效果。NK細胞能使松弛下垂的皮膚光滑收緊，恢復皮膚彈性，減少皮膚皺紋和色素沉著。臨床研究表明，有相當多的保健人士出現(xiàn)白發(fā)變黑發(fā)的跡象，同時身上原有傷疤、色斑出現(xiàn)軟化、淡化現(xiàn)象。NK細胞抗衰老保健獲得的美容效果，不僅是皮膚毛發(fā)得到再造的效果，更是機體多器官、多系統(tǒng)獲得再造修復、整體功能改善的外在表現(xiàn)。

殺傷介質(zhì)：主要有穿孔素、NK細胞毒因子和TNF等

穿孔素：穿孔素是一種由NK、CTL、LAK等殺傷細胞胞漿顆粒釋放的殺傷靶細胞的介質(zhì)，有關(guān)穿孔素的結(jié)構(gòu)和功能參見本章第二節(jié)。從胞漿顆粒中純化的穿孔素在體外能溶解多種腫瘤細胞，抗穿孔素抗體可抑制殺傷活性。IL-2可提高穿孔素基因的轉(zhuǎn)錄。IL-6可以促進IL-2對穿孔素基因轉(zhuǎn)錄的誘導作用。絲氨酸酯酶可能有活化穿孔素的作用。

NK細胞毒因子：NK細胞可釋放可溶性NK細胞毒因子（Nk cytotoxic factor,NKCF），靶細胞表面有NKCF受體，NKCF與靶細胞結(jié)合后可選擇性殺傷和裂解靶細胞。

TNF：活化的NK細胞可釋放TNF-%u3B1和TNF-%u3B2（LT），TNF通過①改變靶細胞溶酶體的穩(wěn)定性，導致多種水解酶外漏；②影響細胞膜磷脂代謝；③改變靶細胞糖代謝使組織中pH降低；④以及活化靶細胞核酸內(nèi)切酶，降解基因組DNA從而引起程序性細胞死亡等機理殺傷靶細胞。TNF引起細胞死亡過程要明顯慢于穿孔素溶解細胞的作用過程。

ADCC（antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity）NK細胞表面具有Fc%u3B3RⅢA，主要結(jié)合人IgG1和IgG3和Fc段（C?、C?功能區(qū)），在針對靶細胞特異性IgG抗體的介導下可殺傷相應靶細胞。IL-2和IFN-%u3B3明顯增強NK細胞介導的ADCC作用。以前認為在淋巴細胞中由K細胞介導ADCC，但至今仍未發(fā)現(xiàn)K細胞特異的表面標記，也不能證實K細胞是否屬于一個獨立的細胞群，很可能NK是介導ADCC的一個主要淋巴細胞群。具有ADCC功能的細胞群除NK外，還有單核細胞、巨噬細胞、嗜酸性粒細胞和中性粒細胞。

分泌細胞因子

活化的NK細胞可合成和分泌多種細胞因子，發(fā)揮調(diào)節(jié)免疫和造血作用以及直接殺傷靶細胞的作用。此外，NK細胞可抑制PWM體外誘導B細胞的分化及抗體應答，其機理可能通過直接抑制B細胞或抑制輔佐細胞的抗原提呈作用。NK細胞通過自然殺傷和ADCC發(fā)揮的細胞毒作用，在機體抗病毒感染、免疫監(jiān)視中起重要作用。

NK細胞與其他的免疫細胞之間也存在著聯(lián)系；NK 細胞可以被來自于不同細胞的刺激性或抑制性受體所產(chǎn)生的不同分子信號直接激活，如巨噬細胞、樹突細胞、嗜酸性粒細胞和 T 細胞等。這種共刺激或交流過程可以激活 NK 細胞，并推動 NK 細胞調(diào)節(jié)其他先天性和適應性免疫反應過程。

如NK 細胞與未成熟樹突狀細胞 (immature DC，iDC) 之間可通過相互作用而互相激活。成熟的 DC 可通過分泌 IL-12 有效促進 NK 細胞分泌 IFN-γ;分泌 IL-18 則可誘導 NK 細胞表面的 IL-12 受體的表達，從而進一步增強 IL-12 促 NK 激活的作用。激活后的 NK 細胞可分泌更多的細胞因子 TNF 和 IFN-γ，從而促進更多 DC 細胞的成熟；機體遭受微生物感染后，巨噬細胞會釋放多種促炎細胞因子來激活 NK 細胞，例如 IL-18、IL-12、TNF-α、CCR7 和 I 型干擾素（Type I）。

抗病毒感染：NK可選擇性地殺傷病毒感染的靶細胞。由輔佐細胞或NK細胞所產(chǎn)生的IFN可協(xié)同NK的抗病毒作用，而對正常細胞有保護作用。另一方面，病毒感染細胞表面的病毒抗原和其它表面分子使得其對NK的殺傷細胞作用變得更加敏感。在體外，NK可溶解皰疹病毒、牛痘病毒、麻疹病毒、腮腺炎病毒、巨細胞病毒和流感病毒感染的靶細胞。

體內(nèi)試驗表明，NK低活性小鼠品系對某些病毒感染更加敏感；注射抑制NK細胞的抗Asialo GM1抗體可加重小鼠流感病毒發(fā)生肺炎。此外，NK細胞在體外還可殺傷某些細菌、真菌、原蟲等，可能與NK細胞釋放某些殺傷介質(zhì)有關(guān)。

NK細胞在免疫監(jiān)視、殺傷突變的腫瘤細胞可能比T細胞具有更重要的作用。某些疾病如Chediak-Higashi或X性聯(lián)淋巴增殖綜合征患者，由于NK功能缺陷對惡性淋巴細胞增殖疾病特別易感。

參與骨髓移植后移植物抗白血病效應（graft-versus-leukemia effect,GVL）:在體外NK細胞可殺傷某些淋巴樣和髓樣白血病細胞。骨髓移植后數(shù)周內(nèi)，來自供體的NK細胞的PBL中占相當高的比例。此外，在體內(nèi)NK細胞還可殺傷某引起不成熟細胞如髓髓干細胞、胸腺細胞亞群等。